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 老年人维生素B12和叶酸缺乏的患病率

维生素B12缺乏在老年人中也很常见,可表现为大细胞性贫血,但也可引起神经病变,如亚急性脊髓联合变性。神经症状可能发生在20-30%的病例没有贫血的情况下。由于目前检测技术的局限性,诊断很复杂,因为低血清维生素B12水平并不总是表明维生素B12缺乏,而正常的维生素B12水平并不总是排除它。然而,具有生物学意义的维生素B12缺乏症的患者几乎总是血浆总同型半胱氨酸水平升高。因此,测量这种代谢物的血液水平可用于确认维生素B12缺乏症的诊断。因此,维生素B12水平低、同型半胱氨酸水平高的个体可被定义为具有“代谢显著性”维生素B12缺乏。

叶酸缺乏症可能发生在所有年龄段,特别是在饮食不良或肠道吸收不良的人中,或在溶血性贫血、银屑病或其他细胞增殖增加或使用某些药物的医疗条件下、饮酒过量或需求过多的人中。叶酸水平降低的个体同型半胱氨酸水平升高。因此,叶酸水平低、同型半胱氨酸水平高的个体可被定义为具有“代谢显著性”叶酸缺乏。叶酸和维生素B12联合缺乏的个体,如果叶酸和维生素B12水平较低,且同型半胱氨酸水平升高,则可定义为“代谢显著”的联合缺乏。

有研究调查了英国老年人代表性样本中维生素B12缺乏和叶酸缺乏的患病率。对三项研究中的3511名65岁或65岁以上的老年人进行基于人群的横断面分析。如果血清维生素B12<150 pmol/l(“低维生素B12”),则通常诊断为维生素B12缺乏。我们将“代谢显著性维生素B12缺乏症”定义为维生素B12<200 pmol/l,全血同型半胱氨酸>20μmol/l。叶酸缺乏症通常指血清叶酸<5 nmol/l,如果血清叶酸<7 nmol/l,同型半胱氨酸>20μmol/l,则定义为“代谢显著性”。

三项研究中的每一项都分别显示了年龄组中维生素B12、叶酸和同型半胱氨酸的平均浓度。在所有的研究中,同型半胱氨酸的平均浓度随着年龄的增加而增加,而在牛津健康老龄化项目(OHAP)和医学研究委员会(MRC)研究中,叶酸和维生素B12的平均浓度随着年龄的增加而下降,但在全国饮食与营养调查(NDNS)中没有发现。使用放射免疫分析的医学研究委员会研究中的平均叶酸浓度高于使用微生物方法测定叶酸浓度的其他两个研究中的任何一个。与其他两项研究相比,全国饮食与营养调查中维生素B12的平均浓度较低,同型半胱氨酸的浓度较高。全国饮食与营养调查中维生素B12的绝对平均浓度较低(约15%)可能反映了全国饮食与营养调查中维生素B12测定方法的差异,这与其他研究不同。维生素B12浓度15%的差异与低、中、高值组的平均值小于50pmol/l是一致的。

在所有三项研究中,维生素B12缺乏的患病率都随着年龄的增长而增加,无论是估计为低B12水平还是代谢显著的B12缺乏。平均而言,65-74岁的人群中,约有1/20的人维生素B12浓度较低或代谢上明显缺乏维生素B12。大约每10个75岁或以上的人中就有1个维生素B12水平低或代谢上明显的B12缺乏。尽管相同数量的个体维生素B12浓度较低,同型半胱氨酸也较高,但只有一半代谢显著性维生素B12缺乏的个体维生素B12浓度<150 pmol/l。无论采用何种诊断标准,NDNS与维生素B12缺乏的比例较高比其他两项研究发现的还要多。这可能并不太奇怪,因为维生素B12缺乏的两个标准都依赖于血清维生素B12,并且NDNS通常测量较低的值,我们在所有研究中使用了相同的维生素B12水平的截止值。

三项研究中代谢显著性叶酸缺乏的患病率均随年龄增长而增加(P<0.05)。平均而言,65-74岁的人群中,约有1/20,75岁或以上的人群中,约有1/10存在代谢性叶酸缺乏。与其他两项研究相比,MRC研究中叶酸缺乏的患病率要低得多,这种差异可能反映了MRC研究中叶酸测定方法的差异。与维生素B12缺乏症一样,代谢显著性叶酸缺乏症患者中只有约一半的叶酸水平<5nmol/l,维生素B12<150pmol/l患者中只有11%的叶酸水平<7nmol/l,这表明维生素B12缺乏症与叶酸缺乏症在很大程度上无关,反之亦然。但代谢显著性维生素B12缺乏者中37%也有代谢显著性叶酸缺乏,表明代谢显著性维生素B12和叶酸缺乏的联合患病率可能相当高。

维生素B12和叶酸缺乏的患病率高于临床实践中常见的大细胞性贫血和维生素B12缺乏相关神经疾病的患病率。如果在症状出现前服用维生素B12和叶酸治疗,是安全、廉价和有效的。特别是,对于维生素B12缺乏症患者的诊断和治疗,早期发现应能减少维生素B12相关的神经功能障碍。这项研究强调需要提高老年人维生素B12和叶酸缺乏症的临床警惕性。这一发现可能与英国等正在考虑强制强化含叶酸面粉以预防神经管缺陷的国家,以及已经引入叶酸的北美国家特别相关。维生素B12缺乏者服用叶酸可以预防贫血,但不能预防维生素B12缺乏引起的神经后遗症。提高对老年人维生素B12和叶酸缺乏的高患病率的认识,可以降低老年人缺乏相关残疾的风险。
高同型半胱氨酸水平也与冠心病、中风和痴呆的风险增加有关。目前正在进行的叶酸类维生素补充剂大规模试验的结果需要评估降低同型半胱氨酸水平对预防心血管疾病的相关性。

参考文献:Robert C , Grimley E J , Schneede J , et al. Vitamin B12 and folate deficiency in later life[J]. Age and Ageing(1):1.

 

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