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出生时较高浓度的未代谢合成叶酸与儿童过敏的发生有关

食物过敏(Food Allergy,FA)是一种常见的儿童疾病,严重损害生活质量。在过去的几十年中,FA的患病率迅速增加,了解这种“食物过敏流行病”的病因可能有助于阐明可改变的危险因素,并用来预防这种情况的发展。在最近FA患病率增加的许多假设中,涉及我们饮食和营养变化的假设话题更令人感兴趣。

合成叶酸暴露是FA发生的一个潜在的营养危险因素。叶酸是一种水溶性维生素B,参与同型半胱氨酸调节、DNA合成和DNA甲基化(DNAm)。DNAm特别有意义,因为它会导致基因表达的遗传性变化,并可能参与过敏性疾病的发展。1991年,在怀孕早期补充叶酸被证明可以防止新生儿神经管缺陷的发展。这连同随后的证据,促使美国和其他工业化国家在1998年强制要求在谷类和谷物中添加合成叶酸,导致全人群叶酸浓度增加,并与最近FA流行率的上升同时出现。

合成叶酸是天然叶酸的稳定合成形式,除了强化谷物外,它还被添加到婴儿配方食品、补充剂和符合维生素中。与活性叶酸不同,合成叶酸需要通过二氢叶酸还原酶(DHFR)还原为四氢叶酸,以便进一步代谢为5-甲基四氢叶酸(5-MTHF),即DNAm中的叶酸形式。人体对这种还原步骤的能力有限,当合成叶酸消耗量超过约250 mcg/天时,就会不堪重负,从而导致循环中的未代谢合成叶酸(UMFA)。而目前孕妇推荐标准剂量为400微克,远超人体负荷。在1998年叶酸强化前,只有55%的非补充剂使用者被观察到体内存在UMFA,而现在无论是否使用叶酸补充剂,95%以上的美国人体内都能看到UMFA。

鉴于叶酸暴露可能是过敏性疾病发生的一个危险因素的生物学合理性,以及上文所述的时间关联性,近年来许多研究对叶酸暴露与过敏结果之间的关系进行了研究,但都相互矛盾。此外,以前的研究只检查了体内总叶酸水平,并没有区分叶酸具体形式。有趣的是,当检查合成叶酸暴露时,大多数研究报告说怀孕期间补充合成叶酸是儿童过敏性疾病后续发展的一个危险因素。

迄今为止,还没有研究证实叶酸(包括5-MTHF和UMFA)的形式与过敏性疾病之间的关系。因此,本研究的目的是检查血浆总叶酸(包括UMFA、5-MTHF和其他叶酸代谢物)、UMFA、5-MTHF与食物致敏(FS)和FA的关系。由于目前尚不清楚发生FS和FA的风险是在子宫内还是在婴儿早期确定的,我们在出生时和幼儿期分别测量了这些浓度。鉴于先前的文献表明怀孕期间合成叶酸暴露是过敏性疾病发生的危险因素,我们假设出生时较高的UMFA浓度可能与FS和FA的发生有关。

本研究共纳入1394名儿童。其中,502名儿童在脐血中测得UMFA和5-MTHF浓度,181名儿童在6个月至3岁时测得UMFA和5-MTHF浓度,863名儿童在1至9岁时测得总叶酸。结果发现,较高的脐血UMFA浓度是FA发生的危险因素,脐血5-MTHF浓度与FS或FA的发生无相关性,儿童早期血清中测得的总叶酸、5-MTHF或UMFA浓度与FS或FA的发生也没有关联。这可能是由于子宫内暴露于合成叶酸的增加或合成叶酸代谢的潜在遗传差异所致。

由此可知,出生时较高浓度的未代谢合成叶酸来源于母体,与儿童过敏的发生有关。在美国,强制性叶酸强化已经实施了20年多年。由于UMFA独特地来源于合成叶酸,近年来广泛的叶酸强化和产前补充可能会产生意想不到的后果。在妊娠早期充足叶酸对于预防后代神经管缺陷是必不可少的,但需要谨慎评估合成叶酸的安全性


参考文献:Mcgowan E C , Hong X , Selhub J , et al. Association Between Folate Metabolites and the Development of Food Allergy in Children[J]. 2019.

 

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