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叶酸的发展历程和分代

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  • 叶酸的定义

广义的叶酸:是一类物质的总称,包括活性叶酸和非活性叶酸。长期以来,人们习惯了把这一类的物质都称为叶酸,但是他们的安全性、功效、用法用量都是大不相同的,应该区分对待。 

 

 

狭义的叶酸:就是非活性叶酸,也叫蝶酰单谷氨酸,氧化型叶酸或者合成叶酸。这是目前人们能够利用的叶酸的主要形式。据统计,目前全世界的用量达到2000多吨,80%以上用于养殖业

 


 

  • 叶酸在体内的代谢

6S-5-甲基四氢叶酸是叶酸在体内的活性代谢产物,其主要代谢过程为:

在肠道吸收以及在向周边组织转运的过程中,叶酸被二氢叶酸还原酶还原成为二氢叶酸;二氢叶酸继续被二氢叶酸还原酶还原成为四氢叶酸;四氢叶酸随后被转化为5,10-亚甲基四氢叶酸;5,10-亚甲基四氢叶酸最后在亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的催化作用下形成6S-5-甲基四氢叶酸,参与两个关键的代谢途径:甲基化过程和DNA合成。

 

    

                       

MTHFR全称为亚甲基四氢叶酸还原酶, (5,10-methylenetetra hydrofolate reductase),它是叶酸-甲硫氨酸代谢途径中的关键酶。

MTHFR可以使5,10-亚甲基四氢叶酸(5, 10-MTHF)还原为5-甲基四氢叶酸(5-MTHF)  从而为体内嘌呤、 嘧啶的合成及DNARNA、蛋白质的甲基化提供甲基,同时维持体内正常的同型半胱氨酸 (Hcy)水平。

 


 

  • 叶酸的商业化历程

时代

叶酸的发现及合成叶酸的商业化历程

1931

英国旅印度医生  Lucy Wills  发现,酵母或肝脏提取液可以改善妊娠妇女的巨幼红细胞性贫血症状,这些提取液中被认为含有某种抗贫血因子。 人们第一次意识到叶酸的存在。

1935

科学家在酵母和肝脏浓缩物中发现了一种可以抗猴子贫血的物质,被称为维生素M

1939

人类又在肝脏中发现一种可抗小鸡贫血的物质,被称为维生素B9

1940

一种可促进乳酸杆菌生长的物质被发现,同年在菠菜中发现了乳酸链球菌的一个生长因子。

1941

人们发现,之前的维生素M, B9,抗贫血因子,生长因子 跟菠菜中的一个成分相同,.美国科学家米切尔等将之命名为叶酸。

1943

米切尔从成吨菠菜成功提取出大约1毫克的5-甲基叶酸。但是它的化学性质如此活泼,完全无法保存和应用。

1945-1946

5-甲基四氢叶酸化学结构被阐明 。美国科学家安吉(R.B.angier ) 成功设计并合成了一个5-甲基四氢叶酸类似物-蝶酰单谷氨酸,也就是目前 市面上称为叶酸FOLIC ACID的物质:非常稳定,没有活性 ,但是在生物体内经过一些列酶化学反应,可以变成以5-甲基四氢叶酸为主的活性叶酸从而产生活性。 这是一个伟大的进步,从此人们可以从商业化途径得到叶酸,大量的贫血病人,孕妇等从中受益。本质上,非活性叶酸 是活性叶酸的前体,是天然叶酸的代用品------合成叶酸的面世

1950-1960

叶酸的代谢以及功能被阐明 。

1965

5-甲基四氢叶酸钙的消旋体开始商业化供应。------活性叶酸崭露头角

1994

公开了高活性6S-5-甲基四氢叶酸钙的制造技术 。效价提高一倍以上 。

2000

公开了左旋5-甲基四氢叶酸钙稳定结晶体制造技术-----根本解决6S-5-甲基四氢叶酸盐不稳定的问题 。

2001

美国FDA 认可了6S-5-甲基四氢叶酸钙作为新原料在营养保健品中的应用

2004

欧洲食品安全局(EFSA)认定,6S-5-甲基四氢叶酸钙 在1毫克/日范围内没有安全性问题。

2005

JECFA 认定,作为叶酸来源,6S-5-甲基四氢叶酸钙没有安全性问题。

2012

公开了具备6S-5-甲基四氢叶酸钙C 效应的晶体制造方法, 快速达到溶解平衡,易于吸收。

2017

公开了高度纯净6S-5-甲基四氢叶酸钙产品的制造方法------极致安全理念成型

 


 

  • 商业化叶酸的分代

叶酸发展路径: 从非活性叶酸走向活性叶酸,从消旋体到光学纯,从无定形到结晶体,进而到极致安全的活性叶酸。

  

 

 

*结晶和稳定,是甲基四氢叶酸商业化的关键门槛。目前发现只有钙盐才能结晶,从根本上解决稳定性问题。

市售的其他盐,如5-甲基四氢叶酸镁盐,5-甲基叶酸氨基葡萄糖盐等都属于无定形产品,其未能从根本上解决稳定性问题。