哪些人需要补充叶酸（二）？
Release date：2020-05-14 09:39:38 Click volume:301
哪些人需要补充叶酸（二）？
除了备孕及孕期妇女，上期提到备孕男士也应该补充叶酸，有利于提高精子质量，预防染色体畸形，增加受精几率等。
那么除了上述两种人群之外，还有一大类人群需要需要补充叶酸，那就是中老年人。
随着社会的老龄化，中老年人的心脑血管健康问题日渐加剧，社会负担也会越来越重。
已有研究证实，叶酸缺乏是心脑血管疾病的风险因素。早期研究发现，水果和蔬菜对缺血性心脏病风险的影响可能与水果和蔬菜中叶酸的保护作用有关。叶酸的保护作用可归因于其在同型半胱氨酸代谢中作为共基质的作用。1995年，Boushey等人对27项研究（3项队列研究、19项病例对照研究和5项横断面研究）的荟萃分析表明，同型半胱氨酸是一种独立的、分级的冠状动脉、脑血管和外周血管动脉粥样硬化疾病的危险因素。在接下来的40多个研究中，一个嵌套的病例对照研究显示了一种持续的剂量-反应关系，发现血清同型半胱氨酸水平每升高5μmol/L，缺血性心脏病的风险增加33%（95%CI 22-59%）。挪威的一项前瞻性研究也发现了类似的结果。同型半胱氨酸增加心血管疾病风险的机制可能包括内皮细胞毒性、低密度脂蛋白氧化、凝血作用和刺激平滑肌细胞增殖。各种干预研究证明，叶酸补充降低血浆同型半胱氨酸。在一项随机试验的荟萃分析中，治疗前血同型半胱氨酸浓度越高，治疗前血叶酸浓度越低，效果越明显。在一项多中心的欧洲病例对照研究中，红细胞低叶酸水平与血管疾病风险增加有关。具有影响叶酸代谢相关酶（如亚甲基四氢叶酸还原酶[MTHFR]）活性的罕见遗传缺陷的个体可能会出现极高的血浆同型半胱氨酸水平，从而导致心血管疾病的高风险。这类人群需要注意补充活性叶酸。
高胆固醇血症（HC）是动脉粥样硬化性血栓性疾病的既定危险因素，与内皮功能障碍有关，其特征是内皮依赖性血管舒张功能受损（即EDNO释放）。近年来，HC对血管功能的不良影响已扩展到血管生成过程中。例如，HC损害缺血诱导的血管生成，血管生成是由内源性EDNO生成减少介导的。已有研究表明，5-甲基四氢叶酸通过再生一氧化氮的辅因子四氢生物蝶呤（BH4）来增加一氧化氮（NO）的生成，从而逆转了HC诱导的内皮功能障碍。有研究表明，在大鼠后肢缺血模型中，缺血诱导的血管生成受到动脉粥样硬化主要危险因素HC的损害。HC大鼠血管生成受损与血浆NO、组织NO和cGMP水平降低有关，表明内源性NO生物活性降低。重要的是，本研究首次证明口服叶酸可以修复HC相关的血管生成损伤。叶酸补充可保护心血管危险因素患者的内皮功能。叶酸对动脉生成/血管生成的有益作用可能有多种机制。首先，叶酸可能通过BH4的再生来恢复内皮功能，因为5-甲基四氢叶酸参与了BH4的合成，而BH4是eNOS的重要辅助因子。事实上，eNOS产生超氧阴离子的能力取决于BH4的缺乏。因此，补充叶酸后BH4的再生可能导致超氧阴离子的减少和NO的生成增加。目前的研究结果进一步支持了这一假设，即HC抑制了组织中NO和cGMP的含量，而叶酸补充则恢复了这些分子的水平。第二，叶酸可能通过同型半胱氨酸依赖途径恢复内皮功能。研究表明，HC与高同型半胱氨酸血症有关，高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化血栓形成的危险因素，可抑制内皮功能。叶酸参与同型半胱氨酸的代谢途径，叶酸补充已被证明可降低血浆同型半胱氨酸水平。最近的一项研究确实表明，叶酸补充改善了高同型半胱氨酸血症相关的肾缺血。因此，叶酸逆转同型半胱氨酸诱导的内皮功能障碍可能是叶酸介导的HC状态下缺血诱导血管生成恢复的另一机制。
老年痴呆症（AD）的患病率和经济成本随着人口中老年人数量的增加而飙升。同型半胱氨酸由于其直接的神经毒性和与脑血管疾病的联系而成为这一作用的独特候选者，而脑血管疾病目前被认为在AD的病因中起着重要作用。此外，血浆总同型半胱氨酸（tHcy）浓度升高是叶酸和维生素B12不足的一个指标，可通过改变甲基化反应直接影响脑功能。大量证据表明tHcy是一个独立的血管危险因素，支持了高同型半胱氨酸血症在AD中的作用。有血管危险因素和脑血管疾病的受试者AD的风险增加，高同型半胱氨酸血症与大脑微血管病变、内皮功能障碍有关，一氧化氮活性受损，氧化应激增加。认知能力差的非校正患者和AD患者通常表现出叶酸状态差。在Kungsholmen研究中选择的未校正的瑞典老年参与者样本中，低血清叶酸和维生素B12在随访3年时可预测AD。叶酸缺乏与痴呆症相关的生物学解释机制包括中枢神经系统甲基化反应受损，随之而来的甲基供应不足，这是合成髓鞘、神经递质、膜磷脂和DNA所必需的。低叶酸水平在老年患者认知功能恶化中的作用正日益被接受为一个相关因素，人们越来越一致认为，叶酸水平低应被视为吸收和利用问题的结果，而不仅仅是摄入不足的结果。当人们考虑到叶酸补充剂在老年人认知障碍治疗中的作用时，一些开放性的研究发现，叶酸治疗在总体上是有益的。
因此，种种研究表明，中老年人也需要补充叶酸，尤其是5-甲基四氢叶酸，它能降低血浆同型半胱氨酸水平，帮助预防心脑血管疾病如冠心病、动脉粥样硬化、脑卒中等等，预防老年人认知能力下降甚至痴呆，辅助改善患病人群的健康状况。
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