关于“5-甲基四氢叶酸组合物用于改善睡眠的应用”的内容介绍

为了解决现有技术问题，本发明的目的是提供一种新的可长期服用的具有改善睡

眠的含有5-甲基四氢叶酸组合物的药品或保健食品，所述组合物中的镇静催眠成分可以长期服用，所述组合物对睡眠改善效果明确，且无副作用。

本发明通过小鼠戊巴比妥睡眠模型，证实了5-甲基四氢叶酸具有改善睡眠作用。

发明人发现5-甲基四氢叶酸无直接催眠作用，但可以增加戊巴比妥钠阈下的入睡小鼠数量，并且缩短睡眠潜伏期，而且所用剂量仅为0.3mg/kg就能够起效，但是单独使用5-甲基四氢叶酸对小鼠睡眠时长无明显作用，推测其可改善患者的入睡困难，对延长睡眠时间效果不显著。

发明人进一步考察了多种无副作用但具有改善睡眠的成分，发现Y-氨基丁酸与

5-甲基四氢叶酸联用具有非常好的效果。Y一氨基丁酸作为国家批准的新资源食品，具有可长期服用无副作用的效果。通过小鼠戊巴比妥睡眠模型，发现Y-氨基丁酸不能增加戊巴比妥钠阈下剂量小鼠的入睡数量，也不能缩短睡眠潜伏期，但是可以改善小鼠的睡眠时长，提示Y-氨基丁酸可改善患者的睡眠质量。

发明人发现y-氨基丁酸与5-甲基四氢叶酸合用具有显著的改善睡眠作用，既可

以显著增加戊巴比妥钠阈下剂量下小鼠的入睡数量又可以缩短小鼠的睡眠潜伏期，还可以增加小鼠的睡眠时长，而且无直接睡眠的作用，提示该组合物能够改善患者的睡眠障碍，改善睡眠质量，并且对神经系统无直接的镇静催眠作用具有十分好的安全性。

本发明的第一个目的在于提供一种已知化合物的新用途，即5-甲基四氢叶酸在制

备预防或治疗失眠的药物中的用途。

本发明的第二个目的在于提供一种具有明确改善睡眠效果，且可长期服用的药物

组合物，所述组合物含有5-甲基四氢叶酸，Y-氨基丁酸。

本发明所述5-甲基四氢叶酸包含5-甲基-(6S)-四氢叶酸，5-甲基-(6R)-四氢叶

酸，5-甲基-(6，S)-四氢叶酸，即包含5-甲基四氢叶酸的不同旋光异构体，或者单一的手型结构化合物。

本发明所述药学上可接受盐包含5-甲基四氢叶酸的酸性基团与有机碱、无机碱反

应所得到的的各种盐，示例性的包含5-甲基四氢叶酸钙盐、钠盐、镁盐、氨基葡萄糖盐、精氨酸盐。

本发明所述组合物包含有效量的5-甲基四氢叶酸和有效量的Y-氨基丁酸，上述

组合物可以加一种或多种药学上可接受的辅料，制成各种制剂。用于口服时，可将其制成固体或液体制剂，如片剂、胶囊、软胶囊、分散片、口服液、颗粒、咀嚼片、滴丸等：用于肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液、悬浮液、粉剂，如水针、冻干粉针、油针等。

本发明的组合物的制剂可采用现有制药领域中常规方法生产，需要时候可以添加

各种药学上可接受的辅料。所述辅料包括常用的赋性剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂等。

本发明提供的药品或保健食品，其每日服用5-甲基四氢叶酸量为0.0550mg,优选

的为515mg,每日服用Y-氨基丁酸量为1500mg,优选的为50~200mg。应当理解本发明提供的药物用剂量不是对本发明的限制，而是对本发明的优选。

2009年作为新资源食品的Y-氨基丁酸与2017年作为食品营养添加剂的5-甲基四

氢叶酸，安全性均己经被验证，二者均可以长期服用，以此组合物制成的改善睡眠的保健食品或药品解决了目前市场上缺乏可长期服用、安全有效的改善睡眠产品的问题。

目前市场上提供的安眠药，具有显著效果的，均是以大脑中神经细胞受体，特别是

GABA受体或是5-羟色胺受体为靶点，具有直接的作用，长期使用会导致受体功能的丧失、受体表达的改变、受体结构的改变，从而进一步增加神经系统及大脑功能的损害。本发明所述组合物，均没有直接对受体的作用(Y-氨基丁酸由于血脑屏障的缘故所以无法直接进入大脑)，具备可长期服用的潜力。5-甲基四氢叶酸与Y-氨基丁酸二者联用，改善睡眠作用更全面，效果也更好。

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