哪些人需要补充叶酸（四）?

Release date：2020-05-27 08:50:28 Click volume:238

哪些人需要补充叶酸（四）?

往前细数的3期文章中，为大家介绍了除孕产妇之外的备孕男性、中老年人和高血压患者需要注意补充叶酸，那么本期将继续介绍需要补充叶酸的第四大人群——抑郁焦虑人群。

在中国，抑郁症患者早在2007年就已达到3000万人，随着当今社会压力的不断增加，中国的抑郁症患者数量在不断的增长。

世界卫生组织（WHO）数据表明：中国抑郁症发病率为3.02%，2014年已经有超过4000万抑郁患者。与高发病率形成强烈反差的是就诊率不足10% ，90%以上患者没有接受专业的治疗。中华医学会精神医学分会主任委员、复旦大学附属华山医院精神医学科主任施慎逊教授指出: “在所有的精神疾病中，抑郁症最广为人知，却也最容易被误解”。2016年数据显示已经达到9000万之多，2017年中国抑郁人口近亿，占总人群的7.3%。其中抑郁障碍患者人数约0.55亿，患病率4.2%；焦虑障碍人数约为0.41亿，患病率3.1%。每年因抑郁导致自杀者约100万人。在生理、社会因素和慢性病等多方面的影响下，抑郁症在女性中的患病率居多，为男性的两倍，多发于职业妇女人群。预测到2020年抑郁症可能跃升为第二大疾病。

抑郁症又称抑郁障碍，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，是心境障碍的主要类型。临床可见心境低落与其处境不相称，情绪的消沉可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，自卑抑郁，甚至悲观厌世，可有自杀企图或行为；甚至发生木僵；部分病例有明显的焦虑和运动性激越；严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。

抑郁症病因与发病机制还不明确，也无明显的体征和实验室指标异常，概括的说是生物、心理、社会(文化)因素相互作用的结果。目前, 对抑郁症的研究已经深入到大脑功能研究层面。与健康人群对比分析，抑郁症患者和抑郁易感者基础状态下均存在异常脑功能区，主要分布于患者情感加工相关的前额叶和边缘系统。

前额叶对情绪加工体验和调整有重要作用, 前额叶皮质与其他脑皮质和脑皮质下结构有非常广泛联系, 它负责对传入的信息进行加工、整合, 并选择适当的情感反应。额叶病变不仅能改变认知功能、行为和决策能力, 也能影响情感和情绪的调节。

当前国内抗抑郁症临床药物品种结构逐渐完善，主要由选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）、选择性5-HT及NE再摄取抑制剂（SNRI）、NE及特异性5-HT抗抑郁药（NaSSA）等类别构成。但现存抗抑郁药存在诸多风险，如治愈率低、用药不良反应、撤药反应等等。叶酸可能是治疗抑郁症的新关键点。

已有研究证实，抑郁症的发生与突触间神经递质浓度（如5-羟色胺，多巴胺，去甲肾上腺素等等）的降低有直接关系。从生化和体外研究中发现，叶酸缺乏会增加患抑郁症的风险。叶酸代谢与生物蛋白依赖的神经递质合成和中枢神经系统中的生物胺和磷脂的甲基化有关。

叶酸缺乏，会使血浆同型半胱氨酸（Hcy）升高，Hcy对中枢神经系统中的N-甲基-D-天冬氨酸谷氨酸受体有直接的毒性作用，同时还能通过损害S-腺苷甲硫氨（SAM）合成而抑制生物胺和磷脂的甲基化。
众所周知，补充叶酸能降低血浆内Hcy水平，减轻其对神经系统的直接毒副作用，同时叶酸能促进蛋氨酸合酶的活性，使Hcy循环恢复正常，产生足够的SAM，使中枢神经系统中生物胺和磷脂甲基化恢复正常，从而促进5-羟色胺的合成。
从下图还可以看出，叶酸是甲基供体，与神经递质的合成有直接关系。因此，补充叶酸可促进神经递质的合成，增加突触间神经递质的浓度，从而缓解抑郁症状。

另一方面，5-甲基四氢叶酸还能通过调节四氢生物蝶呤（BH4）的产生来影响神经递质的合成：

四氢生物蝶呤(BH4)是形成血清素、多巴胺、去甲肾上腺素等单胺类神经递质必不可少的营养辅因子。BH4是羟化酶的限速辅助因子，羟化酶将色氨酸代谢为5-羟色胺，苯丙氨酸代谢为酪氨酸，酪氨酸代谢为多巴胺。
5-MTHF对BH4的再生很重要，BH4极易被氧化。叶酸代谢酶-二氢叶酸还原酶也可能参与BH4的再生过程。其他研究表明叶酸是合成蝶呤的必要原料，这可能是叶酸/BH4关系的重点。
此外，研究表明，5-MTHF能重新生成氧化型BH4，在BH4含量不足的情况下，5-MTHF在酶水平上代表BH4。