叶酸水平低和高同型半胱氨酸血症是心血管事件的独立预测因子
Release date：2020-08-06 08:17:34 Click volume:246
叶酸水平低和高同型半胱氨酸血症是心血管事件的独立预测因子
流行病学研究已经证实中度高同型半胱氨酸血症是冠状动脉、脑血管和外周血管硬化的危险因素。虽然血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平可预测冠心病患者的冠状动脉死亡率，并可预测急性冠脉综合征（ACS）后的晚期心脏事件，但血浆同型半胱氨酸（Hcy）与缺血性心脏病预后的关系仍有许多疑问。这种非必需的氨基酸是由蛋氨酸的去甲基化产生的，在同型半胱氨酸代谢的遗传性酶缺陷中可以看到非常高的水平，这种缺陷与侵袭性和早发性血管疾病有关。年龄、性别、吸烟状况、遗传、营养状况、疾病状态和药物治疗等多种因素都可能影响血浆Hcy水平。
实验证据表明，Hcy可能作用于多种细胞成分，从而导致斑块破裂、血小板聚集和内皮粘附，以及动脉粥样硬化血栓形成。此外，高同型半胱氨酸对内皮细胞的影响可能导致缺血性心脏病出院后预后不良。Hcy代谢过程中所涉及的酶的遗传缺陷或B族维生素辅因子的缺乏导致Hcy水平升高。观察性研究表明，叶酸水平低或摄入量低的人患冠心病的风险更高，而且这些联系可能与Hcy无关。
本研究前瞻性检验中度高同型半胱氨酸血症和低叶酸水平是否对155例急性冠脉综合征患者的预后有影响。研究对象由155名白人连续患者组成，这些患者从2001年到2002年在心血管科接受了与ACS相关的冠状动脉造影，在血管造影中有冠状动脉硬化的证据，并同意将其纳入研究。平均随访13.4±7.4个月后。结果表明，低叶酸水平的患者心血管死亡和主要心血管事件的比例较高（33% vs 5%；44% vs 22%）；高同型半胱氨酸水平的患者发生主要心血管事件的比例更高（31% vs 14.5%）。Kaplan-Meier生存评估分析显示，低叶酸水平的患者心血管死亡概率显著较高，无事件生存率较低；高同型半胱氨酸水平的患者无事件生存率较低。不同的生存多变量分析模型显示低叶酸水平是心血管死亡的独立预测因子（危险比8.85），高同型半胱氨酸水平被认为是主要心血管事件的独立预测因子（危险比2.34）。
观察性研究表明，叶酸水平低或摄入低的人患冠心病的风险更高，而且这种联系可能与Hcy无关，但只有以前的研究分析了低叶酸血浆水平与ACS患者预后的关系；大多数数据是通过对缺血性心脏病一级/二级预防研究的事后分析获得的，这些研究使用的是维生素B和叶酸的营养补充剂。补充叶酸与降低Hcy水平有关，但对改善缺血性心脏病患者的预后并无影响。叶酸的心脏保护作用可能与内皮细胞的作用有关，它可能与Hcy水平的降低无关。Hcy水平升高与冠心病风险增加有关，但这种联系是否偶然尚不确定。在前瞻性研究中，与Hcy水平相关的缺血性心脏病和中风的风险显著低于回顾性研究。最近的一项荟萃分析包括30项涉及5000例缺血性心脏病的研究，结果表明，在健康人群中，Hcy升高与缺血性心脏病的关系可能不如先前所说的那么强烈。最近的一项研究表明，高浓度Hcy对冠状动脉硬化的影响主要与糖尿病的存在有关。没有太多的研究分析高同型半胱氨酸血症对急性冠脉综合征患者预后的影响。
在我们的研究中，Hcy的平均水平高于以往的研究。也许高Hcy水平患者的高平均年龄可能是造成这一发现的原因，因为众所周知，Hcy水平随着年龄的增长而增加。总之，在多变量分析中，为了避免统计上的干扰，把年龄也包括在内。定义高Hcy水平和低叶酸水平的临界点可能与其他研究不同，但我们使用了我们实验室定义的临界点（与先前的原始工作相一致）。这个临界点在一般人群中还没有很好地确定，但是已经发表了许多同型半胱氨酸临界点在10到20μmol/l之间的研究。
结论：与急性冠脉综合征相关的住院患者，出现血浆低叶酸水平或中度高同型半胱氨酸血症的患者比叶酸或Hcy水平正常的患者预后更差。
参考文献：José Manuel García-Pinilla, Espinosa-Caliani S , Juan José Gómez-Doblas, et al. Influence of high homocysteine and low folate plasmatic levels in medium-term prognosis after acute coronary syndromes[J]. International Journal of Cardiology, 2007, 118(2):220-226.
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