叶酸、同型半胱氨酸与心血管疾病

 叶酸、同型半胱氨酸与心血管疾病

早期研究发现，水果和蔬菜对缺血性心脏病风险的影响可能与水果和蔬菜中叶酸的保护作用有关。叶酸的保护作用可归因于其在同型半胱氨酸代谢中作为共基质的作用。

1995年，Boushey等人对27项研究（3项队列研究、19项病例对照研究和5项横断面研究）的荟萃分析表明，同型半胱氨酸是一种独立的、分级的冠状动脉、脑血管和外周血管动脉粥样硬化疾病的危险因素，无明显阈值。

在接下来的40多个研究中，一个嵌套的病例对照研究显示了一种持续的剂量-反应关系，发现血清同型半胱氨酸水平每升高5μmol/L，缺血性心脏病的风险增加33%（95%CI 22-59%）。挪威的一项前瞻性研究也发现了类似的结果。

同型半胱氨酸增加心血管疾病风险的机制可能包括内皮细胞毒性、低密度脂蛋白氧化、凝血作用和刺激平滑肌细胞增殖。

各种干预研究证明，叶酸补充降低血浆同型半胱氨酸。在一项随机试验的荟萃分析中，治疗前血同型半胱氨酸浓度越高，治疗前血叶酸浓度越低，效果越明显。在标准化之后，叶酸补充剂使血液同型半胱氨酸水平降低了25%，在0.5-5毫克/天的范围内也有类似的效果。

在三项病例对照研究中，在一项关于男性早发冠心病的研究中，叶酸浓度每增加四分之一，比值比下降0.7。在另一个病例对照研究中，叶酸摄入量（饮食或饮食加补充剂）和血浆叶酸与心肌梗死呈负相关。在一项多中心的欧洲病例对照研究中，红细胞低叶酸水平与血管疾病风险增加有关。

与嵌套的病例对照和队列研究相比，Morrison等人报告，血清叶酸水平最低的五分位数个体与水平最高的五分位数个体相比，致命性冠心病的风险显著增加。在健康专家的后续研究中，叶酸摄入量最高的男性与摄入量最低的男性相比，患冠心病的风险显著降低。

叶酸摄入量与冠心病风险之间的反比关系在饮酒的妇女中最大。与饮食中叶酸含量最低且不喝酒的女性相比，叶酸含量最高、酒精含量高达每天1杯（0.1-14.9g）的的参与者患冠心病的相对风险为0.55（95%可信区间0.40-0.77）。

多项研究表明，随着食物或补充来源的叶酸摄入量的增加或血液中叶酸水平的升高，叶酸与心血管疾病风险之间的关系显著降低。

叶酸作为同型半胱氨酸代谢的共基质，其生化作用是解释叶酸对冠心病潜在保护作用的最可能机制。同型半胱氨酸的代谢包括再甲基化（需要叶酸和维生素B12）和转硫（需要维生素B6）。甲硫氨酸负荷后同型半胱氨酸水平升高和空腹同型半胱氨酸水平升高可能是冠心病的独立预测因子。叶酸对同型半胱氨酸的空腹水平更有效，而维生素B6途径在蛋氨酸负荷后通常更有效。具有影响叶酸代谢相关酶（如亚甲基四氢叶酸还原酶[MTHFR]）活性的罕见遗传缺陷的个体可能会出现极高的血浆同型半胱氨酸水平，从而导致心血管疾病的高风险。这种酶缺陷较轻的同型细胞（估计患病率为8-15%）的空腹同型半胱氨酸水平往往高20-30%。因此，同型半胱氨酸和低叶酸水平都与心血管疾病风险有关。叶酸加维生素B6降低同型半胱氨酸与降低异常心电图试验的发生率有关。这些发现需要在临床心血管终点的大型随机试验中得到证实。

参考文献：Eichholzer, Monika, Lüthy, Jürg, Gutzwiller, Felix,等. The Role of Folate, Antioxidant Vitamins and other Constituents in Fruit and Vegetables in the Prevention of Cardiovascular Disease: The Epidemiological Evidence[J]. International Journal for Vitamin & Nutrition Research, 71(1):5-17.

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