适当的叶酸补充改善妊娠期不安腿综合征患者睡眠障碍
Release date：2020-04-24 08:23:02 Click volume:244
适当的叶酸补充改善妊娠期不安腿综合征患者睡眠障碍
不安腿综合征（RLS）是一种典型的神经感觉障碍，通常在晚上开始，并经常影响一个人入睡。孕期睡眠质量差的原因有很多。睡眠问题和疲劳在怀孕早期就开始了，主要是因为孕激素水平的增加。随着妊娠子宫的增大，症状主诉增加，尤其是腿抽筋和不安腿。两者都有可能扰乱睡眠，但腿抽筋会在白天和晚上出现，通常会使人从睡眠中醒来，而不安腿综合征（RLS）通常在晚上开始，会阻止人入睡和有效睡眠。
RLS被描述为一种感觉异常或不快的爬行、令人牵引或爬行感觉。它通常是双侧的，主要感觉在小腿，但有时在大腿，有时在脚。发病是在休息，在傍晚或睡觉后。有人形容这是一种内部瘙痒，或者说就像蚂蚁在小腿肌肉里上下奔跑一样，同时伴随着一种不可抗拒的冲动，让双腿继续运动。它随着运动或锻炼而消失。RLS在普通人群中的患病率在9%到15%之间，并且随着年龄的增长而增加。它与缺铁性贫血和多巴胺能途径有关，通常用铁剂或多巴胺激动剂治疗。对孕前、孕期和孕后收集的妇女纵向资料进行二次分析的目的是记录妊娠期RLS的患病率，对比其对睡眠和情绪状态的影响，并探讨叶酸和铁在RLS表达中的作用，尤其是在妊娠晚期，这种综合征最令人痛苦。
古德曼等人调查了在伦敦一家产前诊所接受产前检查的500名怀孕32至34周的孕妇。当产后4周通过电话联系时，他们发现97（19%）的女性报告症状与RLS一致。30%的经产妇（43例中的13例）在其先前的妊娠中经历过RLS，97例中的16例在妊娠前经历过RLS，其中5例在妊娠晚期出现恶化。
关于RLS的病因学，文献上存在着很大的争论。晚上症状的典型发作指向与昼夜节律相关的机制。血清铁水平在夜间下降50%，而多巴胺的产生在夜间增加。铁是合成多巴胺的必要元素，正是铁蛋白分子使铁穿过血脑屏障。因此，普遍的假设是RLS是由大脑中的低水平铁引起的，铁可以干扰多巴胺的合成。
关于妊娠后或贫血或慢性肾脏疾病治疗后RLS的可逆性，文献中很少有争论。血清铁蛋白水平与老年人RLS症状严重程度相关，但硫酸亚铁治疗的随机临床试验未能证明RLS患者的自报症状、睡眠质量或生活质量有任何改善。在妊娠期，有证据表明叶酸可能在RLS的发生中起作用。Botez和Lambert发现，服用叶酸维生素补充剂的孕妇中RLS的患病率仅为9%，而服用不含叶酸维生素补充剂的孕妇中RLS的患病率为80%。
有25名未产妇和20名经产妇在怀孕前开始了这项研究。在怀孕11-12周进行评估时，32名怀孕的妇女中有4名（12%）报告在前一周的1-4个晚上入睡时腿部不安。在怀孕23-24周的孕中期，另一名妇女在前一周的两个晚上入睡时，开始出现双腿不安的情况。在怀孕35-36周的孕晚期，还有2名妇女在入睡时出现双腿不安。在孕晚期评估中，30名妇女中有7名（23%）报告说，在过去一周中，当她们入睡时，在2-4个晚上出现不安腿。产后1个月，只有1名妇女继续经历RLS。
在妊娠晚期入睡时出现RLS的夜间数仅与血清叶酸水平显著相关（r=2.44，p=0.016）。7例有RLS的妇女（14.9±11.8ng/ml）与23例无RLS的妇女（18.6±16.2ng/ml）相比，妊娠晚期血清叶酸水平也显著降低（t=2.4，p=0.03）。贫血的其他实验室指标（血清铁、铁蛋白、维生素B12或血红蛋白）在妊娠晚期评估时均与该样本中RLS的经历无关。
叶酸（维生素B9）是红细胞发育所必需的。对于打算怀孕的妇女和怀孕期间的妇女，叶酸的建议摄入量为600微克/天，以预防胎儿神经管缺陷，并在红细胞增加超过30%时维持正常代谢。与低叶酸相关的大细胞性和巨幼细胞性贫血包括未成熟红细胞，其氧转运能力大大降低。与那些没有经历过RLS的妇女相比，RLS组的叶酸水平相对较低，值得进一步研究在怀孕前和怀孕期间对正常和健康摄入值的建议。
所有参与这项研究的人都报告说，一旦怀孕得到证实，他们就会服用产前维生素。意识到媒体对叶酸预防婴儿神经管缺陷的宣传，一些妇女甚至在开始计划怀孕时就开始产前补充维生素。本研究的发现是基于对妊娠期睡眠的纵向研究中收集的数据的二次分析，不能推广到所有孕妇。然而，这些发现支持了需要进一步研究，以了解RLS在一般人群和怀孕期间的机制。随着对改善睡眠和生活质量的影响，需要询问更多的妇女怀孕期间腿部不安的症状，需要制定治疗策略，包括在怀孕前增加对富含铁的食物的适当饮食摄入和适当的叶酸补充。
叶酸代谢障碍风险人群不建议服用普通合成叶酸，未代谢的合成叶酸累积在体内造成的危害不容忽视。此类人群适合补充含有6s-5-甲基四氢叶酸钙（叶源酸）的活性叶酸补充剂，它可以直接被人体吸收利用，不受叶酸代谢基因影响，因此不会带来未代谢合成叶酸的累积隐患。
参考文献：Lee K A , Zaffke M E , Baratte-Beebe K . Restless Legs Syndrome and Sleep Disturbance during Pregnancy: The Role of Folate and Iron[J]. Journal of Women S Health & Gender Based Medicine, 2001, 10(4):335-341.
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