天然化活性叶酸——叶源酸

概述

天然化活性叶酸，又称为：天然化叶酸，由连云港金康和信药业有限公司研创，以满足孕婴群体的安全需求为开发目标，是活性叶酸的迭代升级产品 ，权威部门认定达到实际无毒性材料的水平。2017年国家卫健委以13号公告批准作为食品营养强化剂，作为叶酸补充的新来源：2017年12月卫计委2017年第13号文批准范围：调整乳粉、固体饮料；批准时间：2020年8月卫健委2020年第6号公告调制乳、调制乳粉（仅限儿童用乳粉和孕产妇用乳粉）、即食谷物，包括辗轧燕麦（片）、果蔬汁（肉）饮料和特殊医学用途配方食品（13.01中涉及品种除外）；批准时间：2021年2月卫健委2021年第2号公告， 除13.01~ 13.04 外的其他特殊膳食用食品（仅限孕妇及乳母营养补充食品、运动营养食品）。

简介

天然化活性叶酸是分子结构与天然叶酸的关键成分相同，安全性达到或接近天然叶酸的水平的叶酸，是活性叶酸的迭代升级产品。目前符合这个标准的是叶源酸牌6S-5-甲基四氢叶酸钙。产品为C晶型，生产过程不使用重金属，甲醛和基因毒性原料；将总杂质和存在安全隐患的工艺杂质 JK12A控制在现有技术可以达到的最低水平， 安全隐患较大的杂质不得检出，被称为“地球上最纯净的叶酸”。经过权威部门研究确认，天然化活性叶酸达到了实际无毒性材料的水平。

作用

1. 补充人体叶酸水平，预防巨幼红细胞性贫血及白细胞减少症。

2. 预防神经管畸形、唇腭裂、先天性心脏病等出生缺陷。

3. 提高机体免疫力。

4. 抗肿瘤、抗癌作用。天然化活性叶酸可引起癌细胞凋亡，对癌细胞的基因表达有一定影响，预防食管癌、结直肠癌等癌症。

5. 降低同型半胱氨酸水平，保护心脑血管，预防脑卒中、冠心病等心脑血管疾病。

6. 保护认知功能，帮助预防痴呆和老年痴呆。

7. 预防抑郁。帮助神经递质合成，调节情绪。

8. 预防慢性肾脏病、萎缩性胃炎等慢性病。

9. 预防酒精性肝损伤与骨质疏松。

叶酸技术迭代史

• 1931年，英国医生露西Lucy Wills发现酵母提取物中含有能够治愈孕妇巨幼细胞贫血的物质。1941年米切尔Mitchell使用活性炭吸附法，从菠菜汁中提取到了这个物质，命名叶酸FOLATE。提取物非常不稳定，迅速变成一坨黑呼呼物质并失效。

• 1945年，科学家在实验室合成出了一种类似叶酸的人造物质。人们服用后，可以在体内转化成叶酸，从而吸收利用。这个人造物质被命名为叶酸（FOLIC ACID ,FA）。FA 是天然叶酸的替代品，稳定而廉价，到目前为止，是全世界，尤其是亚洲国家市售叶酸的主要甚至是唯一形式。在汉语的词汇中FOLATE和 FOLIC ACID都被叫做叶酸。实际上两者区别很大，前者可以直接吸收利用，属于活性叶酸，后者必须经过人体转化才能被利用，是非活性叶酸。

• 有一个事实很少有人知道：人类代谢FA的能力远远比不上很多动物-比如仅仅是老鼠的百分之一！成人每日服用量超过200微克，就会出现合成叶酸残留，导致恶心，腹胀，甚至过敏等一系列不耐受问题。所以科学家们在完成了FA工业化以后不久 就开始了合成叶酸的升级准备。1965年首款含有5-甲基四氢叶酸成分的产品在欧洲上市，揭开了活性叶酸的序幕。5-甲基四氢叶酸是天然叶酸的主要成分,是人类内源性叶酸的主要成分，也是叶酸在体内代谢的目标产物。5-甲基四氢叶酸也传承了天然叶酸不稳定的特性。

• 2000年，科学家实现技术的重大突破：使6S-5-甲基四氢叶酸的钙盐形成了稳定的结晶—利用晶格能抵抗氧化作用，一举解决了产品的稳定性问题 。这个技术门槛非常高！到目前为止，全世界只有2家公司拥有这样的专利技术，一家欧洲公司和一家中国公司。分别发明了I晶型，和C晶型。C取自CHINA的第一个字母，反映了中国科学家的家国情怀。

• 早期工业化的活性叶酸是以合成叶酸为主原料，使用重金属、甲醛、对甲基苯磺酸等为辅料生产而成。这样得到的活性叶酸可以满足人体的安全需求，但是对于生命早期的胚胎是不够安全的。胚胎没有负责解毒的肝脏，对有毒物质的容忍能力非常有限。一个毒物分子可能就会损毁一个胚胎。上述辅料不仅有重金属毒性，还有基因毒性。C晶型的科研团队，把产品的质量标准提升到要满足胎儿安全需求的高度：首先淘汰了的使用有毒原料的落后技术，做到本质上的安全，其次研究了所有工艺杂质的安全性，找到有安全隐患的两个杂质，开发了专利技术去除，大幅度提升产品的纯净度，在性能和安全方面达到天然叶酸的水平，在稳定性方面却明显优于天然叶酸—这就是天然化活性叶酸，是活性叶酸的升级。天然化活性叶酸经权威部门检测达到实际无毒材料级别。

• 总结：富含叶酸的动植物食品是最好的叶酸来源，是补充叶酸的首选。含有叶酸的食品烹饪过程要避免过酸过碱以及长时间受热来保护叶酸尽可能不被破坏 。孕妇以及快速发育阶段的儿童叶酸需要量大，需要服用叶酸补充剂来弥补食物叶酸的不足。合成叶酸廉价但是需要先被代谢，人类从中受益有限，还要面临残留叶酸的安全隐患 。活性叶酸是可以直接被吸收利用的叶酸，绕开了代谢环节，解决了这些问题 ，但是由于杂质含量高，使用有安全隐患的原料，对胎儿来说安全性不足。天然化活性叶酸叶源酸高度纯净， 本质安全，是活性叶酸的升级。中国在全世界最早批准天然化活性叶酸上市，实现了叶酸领域的弯道超车。由于技术和成本的问题，天然提取的叶酸产品是不存在的。声称天然叶酸，果蔬叶酸的仅仅是商业噱头。

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与合成叶酸对比

• （1）安全性：天然化活性叶酸是人体内源性的基础物质，不会引起过敏等不良反应。

• （2）有效性：天然化活性叶酸在有效性方面优于合成的非活性叶酸（FOLIC ACID），这是因为合成的非活性叶酸不能直接吸收利用。在肠道吸收以及在向外周组织转运的过程中，合成叶酸被二氢叶酸还原酶还原成为二氢叶酸；二氢叶酸继续被二氢叶酸还原酶还原成为四氢叶酸；四氢叶酸再被转化为 5,10-亚甲基四氢叶酸；5,10-亚甲基四氢叶酸最后在亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的催化作用下形成 6S-5-甲基四氢叶酸，参与两个关键的代谢途径：甲基化过程和 DNA 合成。通过上述代谢过程，非活性的合成叶酸才能转化为具有生物活性的 5-甲基四氢叶酸。但是由于这一关键代谢酶的基因突变导致其基因类型不同，部分人群将非活性的合成叶酸转化为活性叶酸的能力降低，导致叶酸代谢障碍，影响叶酸在体内发挥正常的生物学效应。而天然化活性叶酸由于不受叶酸代谢酶转化的影响，可以被所有人直接吸收和利用，不受人种和地区限制，故对于叶酸代谢障碍人群而言，天然化活性叶酸具有更加广泛的有效性，是补充叶酸的更好选择。

• （3）剂量保证性：通过合成叶酸在体内转化能够获取的活性叶酸剂量是有限的，且因不同的人群（基因型）而异。而直接摄入天然化活性叶酸不存在体内转化环节，可以保证摄入剂量迅速吸收从而获得所需要的准确剂量。

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与活性叶酸对比

西方的活性叶酸的开发目标主要聚焦于普通人群叶酸补充的需要，较少着眼孕婴的安全需求，因此，生产过程使用了存在安全隐患的原料，如重金属、甲醛及具有基因毒性的原料对甲基苯磺酸酯，且产品标准中不控制残留，对工艺杂质的限制也很宽泛，结果导致其终端产品可能存在特殊人群安全应用风险。众所周知，在人类生命初期的早期胚胎阶段，由于尚未形成肝脏等解毒器官，早期胚胎对有毒物质的耐受力大大低于成熟胚胎，更遑论普通成人。都哈理论将出生前后的营养失衡与疾病问题联系在一起，认为如果生命早期（包括早期胚胎、胎儿和婴幼儿时期）经历不利因素，如营养或环境不良等，将会增加其成年后罹患肥胖、糖尿病、心血管疾病等慢性疾病的概率，这种影响甚至可以持续几代人。与西方同行相比，中国的活性叶酸开发起步较晚。但是，中国科研工作者在独立解决稳定性问题之后，获得了性能更加优良的天然化活性叶酸：6S-5-甲基四氢叶酸钙（C 晶型），并将其应用目标定位于满足安全需求更高的孕婴群体，所谓天然化活性叶酸是指不仅产品分子结构要与天然叶酸的关键成分相同，而且其安全性也要达到或者接近天然叶酸的水平。天然化活性叶酸首先是活性叶酸，是活性叶酸的迭代升级，因为其去除了重金属和基因毒性原料；将总杂质和存在安全隐患的工艺杂质 JK12A控制在现有技术可以达到的最低水平，且不得检出安全隐患较大的杂质。经过权威部门研究证明，天然化活性叶酸达到了实际无毒性材料的水平。

质量标准

天然化活性叶酸的质量标准于2017年被国家卫健委以13号公告标准生效。

关于食品营养强化剂新品种6S-5-甲基四氢叶酸钙以及氮气等8种扩大使用范围的食品添加剂的公告（2017年 第13号）

产业化应用

生呗—孕妇及乳母膳食营养补充食品（特殊膳食食品）。

生呗，国内首款把合成叶酸升级为天然化活性叶酸（叶源酸 6S-5-甲基四氢叶酸钙)的新型孕妇及乳母营养补充食品(特殊膳食食品)。国际首创，众多国际专利加持，遵循生命早期1000天及都哈理论。

客户评价

• 英国客户说，“这是一件道德的工作”。

• 瑞士沙夫豪森的马丁·乌曼先生，研究活性叶酸四十年，被称为叶酸领域的爱因斯坦。他由衷地感慨道：“我不得不承认，最好的叶酸在中国连云港金康和信”。

• 美国的 Jamie Hope，Methyl Life®创始人，评价道““The Purest on the planet”(地球上最纯净的叶酸)”。