叶酸与抑郁症（三）

但现存抗抑郁药存在诸多风险，如治愈率低、用药不良反应、撤药反应等等。叶酸是治疗抑郁症的新关键点。

从生化和体外研究中发现，叶酸缺乏会增加患抑郁症的风险。叶酸代谢与生物蛋白依赖的神经递质合成和中枢神经系统中的生物胺和磷脂的甲基化有关。

• 叶酸缺乏，会使血浆同型半胱氨酸（Hcy）升高，Hcy对中枢神经系统中的N-甲基-D-天冬氨酸谷氨酸受体有直接的毒性作用，同时还能通过损害S-腺苷甲硫氨（SAM）合成而抑制生物胺和磷脂的甲基化。
• 众所周知，补充叶酸能降低血浆内Hcy水平，减轻其对神经系统的直接毒副作用，同时叶酸能促进蛋氨酸合酶的活性，使Hcy循环恢复正常，产生足够的SAM，使中枢神经系统中生物胺和磷脂甲基化恢复正常，从而促进5-羟色胺的合成。
• 从下图还可以看出，叶酸是甲基供体，与神经递质的合成有直接关系。因此，补充叶酸可促进神经递质的合成，增加突触间神经递质的浓度，从而缓解抑郁症状。

合成叶酸必须经过酶系统转化为5-甲基四氢叶酸（5mTHF）才能发挥作用，而叶源酸本身即为5-甲基四氢叶酸，进入人体可通过血脑屏障，直接被吸收利用，参与Hcy循环和神经递质的合成。

另一方面，5-甲基四氢叶酸还能通过调节四氢生物蝶呤（BH4）的产生来影响神经递质的合成：

• 四氢生物蝶呤(BH4)是形成血清素、多巴胺、去甲肾上腺素等单胺类神经递质必不可少的营养辅因子。BH4是羟化酶的限速辅助因子，羟化酶将色氨酸代谢为5-羟色胺，苯丙氨酸代谢为酪氨酸，酪氨酸代谢为多巴胺。
• 5-MTHF对BH4的再生很重要，BH4极易被氧化。叶酸代谢酶-二氢叶酸还原酶也可能参与BH4的再生过程。其他研究表明叶酸是合成蝶呤的必要原料，这可能是叶酸/BH4关系的重点。
• 此外，研究表明，5-MTHF能重新生成氧化型BH4，在BH4含量不足的情况下，5-MTHF在酶水平上代表BH4。