低叶酸和高同型半胱氨酸与老年痴呆和阿尔兹海默症密切相关
发布日期：2020-08-13 17:12:34 点击量:332
低叶酸和高同型半胱氨酸与老年痴呆和阿尔兹海默症密切相关
在西方社会，阿尔茨海默病（AD）的患病率和经济成本随着人口中老年人数量的增加而飙升。因此，确定可改变的危险因素是很重要的。含硫氨基酸同型半胱氨酸是一种独特的氨基酸，因为它具有直接的神经毒性，并且与脑血管疾病有关，目前认为它在AD病因中起着重要作用。此外，血浆总同型半胱氨酸（tHcy）浓度升高是叶酸和维生素B-12不足的一个指标，可通过改变甲基化反应直接影响大脑功能。
在非老年人群中，血浆tHcy与同时进行的全球认知功能和特定认知技能测试的成绩不佳呈负相关。只有2项纵向研究调查了高同型半胱氨酸血症与AD发病风险之间的关系，但结果并不一致；澄清这一问题很重要，因为一致的证据表明同型半胱氨酸和AD之间的潜在联系将更有力地支持干预试验的必要性，以测试同型半胱氨酸降低维生素治疗在预防痴呆症方面的有效性。因此，本研究以意大利人群为基础，选取816名受试者（434名女性和382名男性；平均年龄：74岁）组成了我们的研究样本。观察基线血浆tHcy水平与新诊断的痴呆和AD的关系。
其中，26.6%的受试者存在高同型半胱氨酸血症。患有高同型半胱氨酸血症的人年龄更大，更有可能是女性、低B族维生素水平、经常吸烟、有中风和心血管病史疾病。这项前瞻性的基于意大利人群的研究表明高同型半胱氨酸血症使痴呆和AD的风险增加一倍。
患有血管危险因素和脑血管疾病的受试者患AD的风险增加，高同型半胱氨酸血症与脑大微血管病变、内皮功能不全有关，一氧化氮活性受损，氧化应激增加。此外，在细胞培养中，同型半胱氨酸可通过以下几种机制直接引起脑损伤：通过激活N-甲基-D-天冬氨酸受体增加谷氨酸兴奋性毒性，增加β-淀粉样肽的生成，损伤DNA修复，以及使神经元对淀粉样毒性敏感。
该研究还发现，低血清叶酸与痴呆和AD发病风险的增加有关。认知能力差的非痴呆患者和AD患者通常表现出叶酸状况不佳。生物学的解释机制：痴呆的拉丁纤维缺乏症包括中枢神经系统的甲基化反应受损，从而导致合成髓鞘、神经递质、膜磷脂和DNA所需的甲基供应不足。
结论：血浆tHcy浓度升高和叶酸浓度降低是痴呆和AD发生的独立风险因素。
参考文献：Giovanni R , Paola F , Fabiola M , et al. Homocysteine and folate as risk factors for dementia and Alzheimer disease[J]. American Journal of Clinical Nutrition, 2005, 82(3):636-643.
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