BMJ：高剂量叶酸不能降低先兆子痫风险

引言

先兆子痫，这一严重的妊娠并发症，不仅威胁着全球孕产妇的健康，还是导致早产、围生期发病率和死亡率以及长期残疾的重要因素。尽管合成叶酸作为B族维生素在预防神经管缺陷方面的作用已广为人知，但其在妊娠中后期是否能预防先兆子痫，一直是医学界关注的焦点。2018年，一项发表在《The BMJ》（IF 93.333）上的大型国际多中心试验，为我们揭示了这一问题的答案。

研究背景

先兆子痫，影响全球约3-5%的妊娠，是孕产妇死亡的重要原因之一。鉴于其严重性和目前治疗手段的局限性（现有治疗方案：胎盘娩出），寻找有效的预防措施显得尤为重要。而叶酸，这一被广泛推荐的维生素补充剂，在妊娠中后期的补充效果引发了新的研究热潮。

试验设计

这项旨在探究高剂量合成叶酸对预防先兆子痫效果的试验，名为“FACT”，是一项双盲、III期、随机对照、国际多中心的研究。研究者在阿根廷、澳大利亚、加拿大、牙买加和英国五个国家招募具有先兆子痫高风险的孕妇，2301名符合条件的孕妇被随机分配至合成叶酸组（每日接受四片1.0 mg合成叶酸口服片剂）或安慰剂组，直至分娩。

主要结果

研究的主要观察指标是先兆子痫的发生率。结果显示，合成叶酸组中14.8%的孕妇发生了先兆子痫，而安慰剂组则为13.5%。这一差异在统计学上并不显著（相对风险1.10，95%置信区间0.90至1.34，P=0.37）。此外，两组在其他不良母体或新生儿结果方面也未发现显著差异。

研究意义

FACT研究的结果对于公共卫生政策具有重要影响。它明确指出，超过孕期的高剂量合成叶酸补充并不能有效预防高风险妇女的先兆子痫。这一发现提示我们，现有的叶酸补充建议可能需要重新审视和调整。

研究方向展望

尽管合成叶酸在预防先兆子痫方面未能达到预期效果，但研究者们并未停下脚步。相反，这一发现激发了更多关于妊娠并发症预防的研究热情。未来，我们期待有更多创新的策略和方法被提出，以更有效地降低先兆子痫的发生率，保障孕产妇和新生儿的健康。

参考文献：

Wen SW, White RR, Rybak N, Gaudet LM, Robson S, Hague W, Simms-Stewart D, Carroli G, Smith G, Fraser WD, Wells G, Davidge ST, Kingdom J, Coyle D, Fergusson D, Corsi DJ, Champagne J, Sabri E, Ramsay T, Mol BWJ, Oudijk MA, Walker MC. Effect of high dose folic acid supplementation in pregnancy on pre-eclampsia (FACT): double blind, phase III, randomised controlled, international, multicentre trial. BMJ 2018;362:k3478. doi:10.1136/bmj.k3478.