孕期孕期补充叶酸（Folic Acid, FA）是每位准妈妈的“必修课”，它在预防胎儿神经管缺陷方面发挥着重要作用。然而，近年来关于叶酸补充可能带来的其他影响，尤其是对心血管系统的潜在风险，逐渐引起了科学界的关注。

今天，我们就来解读一篇发表在《Cells》期刊上的研究，深入探讨叶酸（FA）和6S-5-甲基四氢叶酸钙（MTHF-Ca）在早期胚胎发育中的心血管毒性。

  研究背景  

叶酸（FA）是一种合成的维生素B9，被广泛用于孕期营养补充，以预防胎儿神经管缺陷。然而，随着研究的深入，科学家们发现，叶酸的补充并非多多益善。高剂量的叶酸补充可能会对胚胎的心血管系统产生不良影响，甚至增加先天性心脏病（CHD）的风险。为了更好地理解这一现象，研究人员将目光投向了另一种天然的叶酸形式—6S-5-甲基四氢叶酸钙（MTHF-Ca），并对其安全性进行了评估。

     研究方法     

这项研究采用斑马鱼模型和体外培养的小鼠囊胚，模拟早期胚胎发育过程，以评估叶酸（FA）和6S-5-甲基四氢叶酸钙（MTHF-Ca）的心血管毒性。

研究人员设计了多个实验组，包括不同浓度的FA和MTHF-Ca处理组，以及对照组，实验从胚胎受精后4小时持续至72小时。

通过观察胚胎的心血管发育情况，结合基因表达分析和基因敲降技术，研究人员试图揭示这两种叶酸补充剂对胚胎心血管系统的影响机制。

     研究发现...  

（一）叶酸的心血管毒性

研究显示，叶酸（FA）在高浓度下（250 µM至10 mM）对斑马鱼胚胎存在显著的心血管毒性。具体表现为心包水肿、心率下降、血管发育畸形，以及胚胎死亡率显著上升。

例如，在250 µM的叶酸浓度下，斑马鱼胚胎心包水肿率增加了2.3倍，心率下降了15%；而在10 mM的浓度下，血管发育畸形率高达67%，死亡率升至41%。

这些结果提示，过量的叶酸补充可能会干扰胚胎正常的心血管发育过程，进而增加先天性心脏病的风险。

（二）MTHF-Ca的安全性

与叶酸不同，6S-5-甲基四氢叶酸钙（MTHF-Ca）在相同浓度下未表现出类似的心血管毒性。在实验中，相同浓度下，MTHF-Ca组胚胎的心血管指标（如心包水肿率、心率、血管形态等）与对照组无显著差异，胚胎死亡率也未见明显增加。

（三）基因表达分析揭示潜在机制

通过基因表达分析，研究人员发现合成叶酸（FA）能够显著下调斑马鱼和小鼠中的关键基因eif1axb/Eif1ad7。该基因编码一种真核翻译起始因子（调控蛋白质翻译的关键因子），对胚胎心血管系统的正常发育至关重要。合成叶酸（FA）的抑制作用会导致心血管缺陷，如心包水肿、心率下降和血管发育畸形。

相比之下，6S-5-甲基四氢叶酸钙（MTHF-Ca）在相同实验条件下并未显著影响该基因的表达，也未观察到类似的心血管毒性。这表明6S-5-甲基四氢叶酸钙（MTHF-Ca）在胚胎心血管发育中具有显著的安全性优势，不会像合成叶酸（FA）那样干扰关键基因的表达和心血管系统的正常发育，能够为胚胎的健康发育提供更可靠的保障。

   科学补充叶酸，护航生命起点   

孕期叶酸补充是保障胎儿健康发育的重要措施，但科学合理的补充方式同样重要。过量的合成叶酸补充可能会带来潜在风险，而6S-5-甲基四氢叶酸钙（MTHF-Ca）作为一种更安全的叶酸补充选择，值得每一位准妈妈关注。

孕期叶酸补充要平衡“足量”与“安全”。本研究显示，6S-5-甲基四氢叶酸钙（MTHF-Ca）在实验中表现出显著的安全性优势。所以，准妈妈们在孕期补充叶酸时，应结合自身代谢状态和医生建议，优先选择可以直接吸收、快速提升血清叶酸和红细胞叶酸水平的6S-5-甲基四氢叶酸钙（MTHF-Ca），能有效规避过量合成叶酸（FA）带来的潜在风险，为宝宝健康发育提供保障，让孕期营养补充更科学、安全。

愿每一位准妈妈都能在科学的指导下，合理选择叶酸，为宝宝的健康发育保驾护航，迎接一个健康、快乐的新生命！

参考文献：

Lian Z, Wu Z, Gu R, Wang Y, Wu C, Cheng Z, He M, Wang Y, Cheng Y, Gu HF. Evaluation of Cardiovascular Toxicity of Folic Acid and 6S-5-Methyltetrahydrofolate-Calcium in Early Embryonic Development. Cells. 2022;11:3946.