一、引言：炎症——慢性疾病的“隐形推手”

在现代医学研究中，炎症被证实与众多慢性疾病的发生发展密切相关。从关节炎到心血管疾病，全球约50%的死亡病例与炎症失控有关。传统抗炎药物虽能有效缓解炎症，但长期使用可能引发副作用。

近期，《Life Sciences》杂志发表的研究揭示了6S-5-甲基四氢叶酸钙（Magnafolate® Pro，MTHF-Ca）的抗炎新机制，为安全抗炎提供了新思路。

二、实验设计：细胞与动物模型的双重验证

为了全面验证活性叶酸的抗炎效果，研究团队采用了细胞实验和动物模型活体实验相结合的方式。

在细胞实验中，研究人员用脂多糖（LPS）激活小鼠巨噬细胞（RAW264.7），模拟人体炎症风暴。巨噬细胞是免疫系统的重要组成部分，当受到LPS刺激时，会引发一系列炎症反应。

活体实验则选择了转基因斑马鱼作为模型。这种斑马鱼的中性粒细胞会发出绿光，巨噬细胞会发出红光，通过活体成像技术，研究人员能够首次实现对炎症动态的可视化追踪。斑马鱼与人类在炎症基因上有高达82%的相似度，是国际公认的药物筛选“黄金模型”。

三、抗炎机制：多维度精准打击炎症链条

（一）关闭“炎症总开关”NF-κB

NF-κB是炎症反应的关键转录因子，一旦被激活，就会进入细胞核，启动多种促炎因子的基因表达。研究发现，0.62 mM的Magnafolate® Pro（MTHF-Ca）能够显著阻断NF-κB p65向细胞核的转移，其效果与5 μg/mL的地塞米松相当。

MTHF-Ca的原理在于稳定IκBα蛋白，将NF-κB“锁定”在细胞质中，使其无法进入细胞核发挥促炎作用。这一发现揭示了MTHF-Ca在炎症调控中的核心机制，从根本上抑制了炎症因子的生成。

（二）抑制炎症因子风暴

在LPS刺激模型中，Magnafolate® Pro展现出了显著的抗炎效果。与1μg/mL LPS刺激组相比，0.62mM MTHF-Ca处理可使关键炎症因子IL-1β、TNF-α和IL-6水平分别降低29.02%、43.06%和38.37%。这一效果甚至优于5μg/mL地塞米松处理组。

（三）清除自由基，保护细胞

活性氧（ROS）在炎症性疾病进展中起着负面作用。研究发现，MTHF-Ca能显著抑制细胞和斑马鱼模型中的ROS积累。

在细胞实验中，0.62 mM的MTHF-Ca显著降低RAW264.7细胞中ROS水平14.56%。与1 μg/mL LPS组相比，MTHF-Ca以0.15、0.31和0.62 mM的剂量依赖性方式抑制ROS积累。

在斑马鱼实验中，4 mM的MTHF-Ca使CuSO₄诱导的氧化损伤减少27.2%。与CuSO₄组相比，MTHF-Ca以剂量依赖性方式减少ROS积累。

四、MTHF-Ca对炎症细胞募集的显著抑制作用

当组织遭受损伤时，会引发炎症反应，导致免疫细胞向受损区域聚集。研究人员利用尾部横断诱导的斑马鱼模型，详细观察了中性粒细胞和巨噬细胞在炎症反应中的迁移行为。

在实验中，斑马鱼尾部被横断后，分别置于胚胎水、5 μg/mL地塞米松以及不同浓度的MTHF-Ca（1、2、4 mM）环境中4小时。实验结果显示，与未横断的对照组相比，尾部横断显著增加了中性粒细胞和巨噬细胞的数量，分别增加了5.28倍和2.54倍。

进一步分析MTHF-Ca处理组的数据发现，MTHF-Ca显著抑制了炎症细胞的募集。具体而言，MTHF-Ca对中性粒细胞的募集抑制率分别为28.13%（1 mM）、28.4%（2 mM）、27.67%（4 mM），对巨噬细胞的募集抑制率分别为41.7%（1 mM）、31.04%（2 mM）、36.2%（4 mM）。

这些结果表明，与仅尾部横断的模型组相比，MTHF-Ca在各个测试浓度下均能显著减少炎症细胞的募集，并且其效果在所有测试浓度下均优于地塞米松，显示出MTHF-Ca作为抗炎剂的潜力。

五、MTHF-Ca在CuSO₄诱导的斑马鱼模型中的抗炎机制解析

在CuSO₄诱导的斑马鱼炎症模型中，暴露于CuSO₄后，中性粒细胞和巨噬细胞数量分别增加4.05倍和1.75倍。这表明CuSO₄成功诱导了炎症反应，导致免疫细胞的大量募集。

研究发现，MTHF-Ca能够显著减轻中性粒细胞对炎症反应的募集，其效果优于传统的抗炎药物地塞米松。具体来说，MTHF-Ca处理组的中性粒细胞募集抑制率分别为35.48%、40.02%和47.25%，而地塞米松处理组的抑制率为35.7%。这表明MTHF-Ca在抑制中性粒细胞募集方面具有明显优势。

对于巨噬细胞的募集，MTHF-Ca同样表现出显著的抑制作用。在不同浓度的MTHF-Ca处理下，巨噬细胞募集抑制率分别为26.3%、24.93%和33.93%，而地塞米松处理组的抑制率为23.8%。这进一步证实了MTHF-Ca在抑制炎症细胞募集方面的有效性。

此外，MTHF-Ca还能显著抑制CuSO₄诱导的促炎细胞因子表达。暴露于CuSO₄ 2小时后，jnk、erk、nf-κb、myd88、p65、tnf-α和il-1b的表达显著增加。而4 mM MTHF-Ca对这些细胞因子的抑制效果分别为40.73%、22.05%、45.32%、34.17%、30.55%、27.7%和51.16%。

这些数据表明，MTHF-Ca不仅能够通过抑制NF-κB的核转移和减少ROS的产生来发挥抗炎作用，还能通过抑制多种促炎细胞因子的表达，进一步增强其抗炎效果。

六、总结与展望：MTHF-Ca——抗炎新星的崛起

MTHF-Ca通过多维度机制发挥抗炎作用，包括抑制NF-κB活性、降低ROS水平、抑制炎症细胞募集以及抑制炎症相关细胞因子表达等。这些发现不仅揭示了MTHF-Ca在炎症调控中的重要作用，还为其作为新型抗炎药物的研发提供了坚实的科学依据。

与传统抗炎药物相比，6S-5-甲基四氢叶酸钙（Magnafolate® Pro，MTHF-Ca）展现出更显著的抗炎效果和更广泛的调控机制，有望为炎症相关疾病的预防和治疗提供一种更安全、更有效的选择。

科学问答：专有名称解释

Q：斑马鱼实验能预测人体效果吗？ A：斑马鱼与人类炎症基因相似度达82%，是国际公认的药物筛选“黄金模型”。

Q：如何科学补充活性叶酸？ A：选择含C晶型专利技术的产品，每日400-800μg即可满足需求。代谢基因异常人群建议直接补充活性形态。

Q：什么是Magnafolate® Pro？ A：Magnafolate® Pro是一种活性叶酸补充剂，已通过FDA NDI认证，广泛应用于孕婴营养品。

Q：jnk、erk、nf-κb、myd88、p65、tnf-α和il-1b是什么？ A：这些是细胞内与炎症反应相关的分子和信号通路。jnk和erk是细胞内的信号传导蛋白，参与炎症反应的调控；nf-κb是炎症反应的关键转录因子，控制多种促炎因子的表达；myd88是一种接头蛋白，参与炎症信号的传递；p65是nf-κb复合体的一个亚基；tnf-α和il-1b是重要的促炎细胞因子，能够引发炎症反应。MTHF-Ca能够通过抑制这些分子和信号通路的活性，从而有效抑制炎症反应。

Q：地塞米松是什么？ A：地塞米松是一种广泛使用的合成类固醇抗炎药，能够通过抑制炎症介质的产生和释放来减轻炎症反应。然而，长期使用地塞米松可能会导致一些副作用，如免疫抑制、骨质疏松等。相比之下，6S-5-甲基四氢叶酸钙（Magnafolate® Pro，MTHF-Ca）作为一种天然的活性叶酸补充剂，不仅具有显著的抗炎效果，还具有更高的安全性和耐受性。

参考文献：Bin X-N, Gao Y-B, Pan M, et al. (2023) Anti-inflammatory effects of 6S-5-methyltetrahydrofolate-calcium on RAW264.7 cells and zebrafish. Life Sciences, 327, 121839. DOI: 10.1016/j.lfs.2023.121839.