孕早期叶酸不足→孩子 3 岁情绪风险升 57%（Generation R 研究），叶源酸破解 78.4% 国人补充难题

门诊中常见的儿童情绪问题，或许在妈妈孕早期就已埋下伏笔。

“医生，我怀孕时叶酸没吃够，会不会影响孩子以后的性格？”

在儿科门诊，我们常常听到家长这样询问。这些看似只是“孩子性格敏感”的表现，背后可能隐藏着早期情绪问题的信号。

其实早在2012年，一项来自荷兰的大规模研究就已经给出了科学答案。这项针对3209对母子的跟踪调查发现：如果孕妇在孕早期存在叶酸缺乏（血浆叶酸浓度<7 nmol/L），那么孩子到3岁时出现情绪问题的风险会显著升高57%。

这项名为Generation R的队列研究结果发表在美国权威期刊《临床营养学杂志》上。

与我们熟知的叶酸预防胎儿神经管缺陷作用不同，这项研究首次揭示了叶酸与孩子情绪发育之间的关联，让我们对叶酸的重要性有了新的认识。

01 研究设计：为什么这项结果值得信赖？

这项由荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心（Erasmus University Medical Center）开展的Generation R研究，其结论之所以备受认可，离不开它多层次、多维度的严谨设计。

首先，在研究对象的选择上，研究初始纳入了6783名孕早期（小于18周）的孕妇，最终完整随访并保留了3209对“母婴组合”的数据。这些孕妇来自不同的年龄层、国籍背景和教育水平，有效避免了“单一人群”可能带来的结论偏差，使结果更能反映真实孕期场景。

其次，在指标测量与评估方法上，研究力求精准与标准化：

•   叶酸水平检测：在孕早期（中位孕周13.1周）采集孕妇静脉血，精确测定血浆叶酸浓度，并明确定义“叶酸缺乏”为低于7 nmol/L。

•   儿童情绪评估：当孩子长到3岁时，由母亲填写国际公认的《儿童行为量表》（CBCL），以客观、标准化的工具评估情绪问题。

最后，研究在数据分析阶段，特别注重控制潜在的混杂因素。在调整了母亲年龄、教育水平、心理状态等10余项变量后，叶酸缺乏与儿童情绪问题之间的关联依然显著（OR=1.57）。

这表明，叶酸的影响是独立的，不太可能仅仅由其他社会或心理因素所导致。

02 叶酸如何影响孩子情绪健康？

研究发现，叶酸对胎儿情绪发育的影响可能有以下2个关键机制：

•    神经细胞发育保障：叶酸作为DNA合成的必需辅酶，直接参与胎儿神经细胞的增殖与分化过程。孕中晚期正是神经发育持续活跃的阶段，此时若出现叶酸缺乏，会显著影响情绪调节相关神经通路（如边缘系统）的发育完善，导致孩子出生后先天性地表现出情绪调节能力较弱的特点。

•   表观遗传调控：作为重要的甲基供体，叶酸通过参与DNA甲基化修饰，直接调控与情绪相关的基因表达。这种表观遗传层面的改变，可能会对儿童的心理健康产生长期而深远的影响。

•   关键时间窗：研究特别指出，孕早期（≤16周）的叶酸状态与孩子3岁时的情绪问题显著相关，这提示该阶段是情绪神经回路发育的敏感期，也是干预的关键窗口。

此外，研究还通过浓度分层分析揭示了一个明显的剂量-反应关系：

•   叶酸缺乏的显著影响：当孕妇血浆叶酸浓度低于7 nmol/L时，孩子未来出现情绪问题的风险会升高57%。

•   低叶酸水平的风险：即使叶酸浓度处于最低的10%水平，风险仍然会升高39%，这说明叶酸水平与风险之间存在连续性关联。

补充时机至关重要：与那些从孕前或孕10周内就开始补充叶酸的孕妇相比，补充不足（晚于孕10周才开始或根本没有补充）的孕妇，其孩子出现情绪问题的风险要高出45%。

这强烈提示，叶酸补充不仅要“补”，更要“早补”和“足量补”。

03科学补充叶酸：避开误区，选对方案

准妈妈补充叶酸时，常因认知偏差影响效果，导致 “漏补” 或 “白补”。

•   误区①：叶酸只防畸形，与情绪无关

错！叶酸不仅通过 DNA 合成预防神经管缺陷，更全程参与胎儿脑发育 —— 孕早期叶酸缺乏（血浆叶酸 <7nmol/L）会影响情绪调节神经通路（如边缘系统）发育，使孩子 3 岁情绪问题风险升 57%（OR=1.57），是儿童情绪健康的 “早期保障”。

•   误区②：补了叶酸就万事大吉

叶酸是重要因素，但非唯一因素。研究调整母亲教育水平、孕期心理状态等 10 余项变量后，才明确其与情绪问题的独立关联，因此补充叶酸的同时，需同步营造稳定的孕期环境（如母亲情绪管理、优化家庭氛围），构建 “全方位防线”。

那么，如何保障围孕期叶酸 “补对”、“补够”呢？

首先，至少提前3个月启动叶酸补充（常规 0.4mg/d，特殊情况遵医嘱），结合 “孕早期为神经发育敏感期” 的研究结论，建议补满整个孕期，避免关键阶段叶酸不足。

第二，可以选择更适配国人的活性叶酸（叶源酸）。我们知道，合成叶酸需 MTHFR 酶转化才能吸收，但我国 78.4% 人群存在 MTHFR 基因突变，易出现 “补而不吸收”、未代谢叶酸蓄积的风险。

而叶源酸（6S-5-甲基四氢叶酸） 无需转化，可直接吸收，能快速提升血浆叶酸水平，更有效预防儿童情绪问题风险。

可见，从预防神经管缺陷的 “基础防线”，到守护儿童情绪健康的 “早期保障”，叶酸在生命早期健康中的多维价值，已被充分印证。

因此，建议计划怀孕的准妈妈，在备孕前就启动叶酸补充 —— 优先选择无需代谢、直接吸收的叶源酸，以足量、持续的叶酸支持，为胎儿神经发育（包括情绪调节通路）打造优质营养环境。

这份从 “生命起点” 开始的科学守护，不仅能降低出生缺陷风险，更能为下一代心理健康筑牢基石，让宝宝从孕期就获得 “情绪健康” 的先天优势。

【重要提示与建议】 本文所引研究揭示了孕早期叶酸营养与子代情绪健康的重要关联，但需要明确：

1. 关联不等于因果：该发现基于观察性数据，儿童情绪发展受遗传、家庭社会环境、养育方式等多因素共同作用，叶酸是重要但非唯一因素。

2. 个体差异普遍存在：研究结论反映的是群体趋势，对个人的实际影响因人而异。

3. 行动建议：我们鼓励在医生或临床营养师指导下，将均衡膳食与科学补充相结合，进行个体化的营养规划。

参考文献：

[1] Steenweg–de Graaff J, et al. Maternal folate status in early pregnancy and child emotional and behavioral problems: the Generation R Study. Am J Clin Nutr. 2012;95:1413–21.

[2] 连增林，刘康，顾锦华，成永之等. 叶酸与5-甲基四氢叶酸的生物学特征与应用. 中国食品添加剂，2022年第2期.