孕中期叶酸不足，早产风险增加80%！《美国妇产科杂志》研究揭示关键营养窗口

门诊里，一位孕28周的准妈妈焦虑地问：“医生，我最近总感觉乏力，检查发现叶酸水平偏低，会不会导致宝宝提前出生？”

早产（指妊娠满28周至不足37周分娩）是围产期最常见的并发症之一，全球发生率约11%，它不仅威胁新生儿存活率，更可能带来长期的健康隐患。

在产科门诊，我们常常遇到类似焦虑的准妈妈。

很多准妈妈知道叶酸是“孕期必需营养素”，却只停留在“预防胎儿神经管畸形”的认知上。但你可能不知道，叶酸的作用远不止这些——

2004年发表在美国妇产科杂志（American Journal of Obstetrics and Gynecology, AJOG）的一项里程碑研究给出了明确答案：孕中期叶酸水平不足，可使早产风险增加近80%。

这项由北卡罗来纳大学领衔的前瞻性研究，跟踪了2468名孕妇后发现，孕中期叶酸摄入量≤500μg/天的孕妇，早产风险增加80%（RR=1.8）。

更值得注意的是，这种风险独立于其他因素存在——即使调整了年龄、种族、吸烟状况、经济水平等10余项潜在混杂因素后，关联依然显著。

01 为什么孕中期叶酸水平如此关键？

过往，叶酸补充的重要性多与孕早期预防神经管缺陷相关联。而这项AJOG研究揭示了一个关键转变：孕中期（24-29周） 作为胎儿快速生长的“黄金窗口”，其叶酸营养状况同样至关重要。

此时，叶酸作为DNA合成与细胞增殖的“基石”，直接支撑着胎盘血管网络的精密构建、胎儿细胞的迅猛分裂与生长及母体血容量的显著扩张等多项核心生理进程，一旦叶酸供应“掉线”，将可能导致胎盘发育受限、子宫血流灌注减少，进而激活身体的早产预警机制。

研究数据为此提供了有力佐证：

• 血清叶酸 < 16.3 ng/mL → 早产风险增加80%

• 红细胞叶酸 ≤ 626.6 ng/mL → 早产风险增加 70%

结论明确而一致：孕中期叶酸不足，是早产的一个独立危险因素。

02 叶酸补充的常见误区：“补了”不等于“吸收了”

临床上，许多孕妇虽坚持补充叶酸，却仍面临早产风险，问题可能出在吸收效率上。

常规合成叶酸需经过复杂的代谢转化：首先在肝脏经二氢叶酸还原酶作用转化为二氢叶酸，再转化为四氢叶酸，最后经MTHFR酶催化生成6S-5-甲基四氢叶酸（活性叶酸）才能被人体利用。

然而，我国约78.4%人群存在MTHFR基因突变，导致酶活性显著降低。这意味着，即使补充了足量的合成叶酸，也可能因转化障碍而无法发挥真正作用。

这正是叶源酸（6S-5-甲基四氢叶酸）的价值所在。作为无需代谢转化的活性叶酸，叶源酸能直接进入血液循环，快速提升血清和红细胞叶酸水平，有效规避基因突变带来的吸收障碍问题。

03 科学补充叶酸：给准妈妈的三点建议

基于AJOG研究证据和临床实践，我们建议：

第一，补充时机应贯穿全孕期 不仅孕早期需要，孕中期更需保证叶酸充足。研究显示，孕中期低叶酸水平与早产关联强度甚至高于孕早期指标，建议至少补充至孕28周，有条件者持续至分娩。

第二，选择高效吸收的活性叶酸 对于MTHFR基因突变或担心转化效率的孕妇，优先选择叶源酸等活性叶酸。研究表明，活性叶酸比普通叶酸的生物利用度高约70%，能更有效提升血清叶酸浓度，降低早产风险。

第三，个体化调整补充剂量 一般孕妇推荐每日补充400-800μg叶酸。但对于有早产史、多胎妊娠或叶酸代谢障碍的孕妇，应在医生指导下适当增加剂量或选择活性叶酸。

04 从营养到生命：叶酸的全程守护

这项AJOG研究的深远意义在于，它重新定义了叶酸的价值：它不仅是孕早期预防出生缺陷的 “安全基石”，更是贯穿孕中期、守护胎儿足月健康的 “全程卫士”。

因此，对于计划怀孕或已处于孕中期的准妈妈，我们建议采取以下三项主动行动：

• 主动评估：尽早咨询医生并进行叶酸水平检测，了解自身营养状况。

• 精准选择：与医生讨论您的补充方案。对于关注叶酸吸收效率的准妈妈，可以了解活性叶酸（如叶源酸） 这一选项。它是一种无需经过复杂体内转化就能直接被利用的叶酸形式，可能帮助解决部分人群的吸收障碍问题。

• 坚持全程：叶酸的守护作用贯穿整个孕期。请将补充叶酸视为一项从孕前持续到孕晚期的健康承诺。

生命早期的营养投入，是回报率最高的健康投资。 选择科学可靠的补充方式，不仅是为了避免风险，更是为孩子一生的健康奠定坚实基础。

【温馨提示】本文内容基于2004年AJOG研究及后续循证医学证据，旨在普及孕期营养知识。个体情况存在差异，具体补充方案请遵医嘱。

参考文献： 

[1] Siega-Riz AM, et al. Second trimester folate status and preterm birth. Am J Obstet Gynecol. 2004;191:1851-7.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Geographical Distribution of MTHFR C677T, A1298C and MTRR A66G Gene Polymorphisms in China: Findings from 15357 Adults of Han Nationality[J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3]连增林，刘康，顾锦华，成永之等.叶酸与5-甲基四氢叶酸的生物学特征与应用. 中国食品添加剂，2022年第2期.