从血清叶酸到同型半胱氨酸：2019年《美国妇产科杂志》一项大样本研究揭示复发性流产的代谢风险
发布日期：2025-11-09 19:27:38 点击量:284
门诊中，经常有备孕的准妈妈文医生这样的问题：
“我每天都按时吃叶酸，血检报告也显示‘正常’，怎么还是接二连三流了宝宝？”
这个问题，其实戳中了叶酸补充的“隐形误区”——不是你吃的量不够，是身体“用不好”叶酸。
2019年,发表在《美国妇产科杂志》（妇科领域的权威期刊，IF 9.8）的一项研究，解答了这个困惑。
一、叶酸补充关键不在“吃了多少”，而在“代谢效率高不高”
该研究通过对 1228 名既往有 1–2 次流产史、每日坚持补 400µg 叶酸的女性进行系统跟踪随访，发现：
血清叶酸浓度与再次流产的风险并无统计学关联；而同型半胱氨酸（Hcy）水平却呈现明显的风险梯度——当 Hcy 从 6µmol/L 提升至 8µmol/L，已有两次流产的女性再发流产风险上升约 43%。
这说明，在叶酸充足的前提下，真正决定妊娠结局的是 叶酸的代谢能力。
叶酸必须在体内转化为活性形式 6S‑5‑甲基四氢叶酸（5‑MTHF）后，才能为同型半胱氨酸的再甲基化提供甲基供体，进而降低体内Hcy。
该转化依赖二氢叶酸还原酶（DHFR）和 5,10‑亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR） 等关键酶。
二、为什么“用不好”？大多数人是基因“拖了后腿”
在我国，约 78.4% 的人群携带 MTHFR 基因多态性，导致酶活性下降，仅有正常水平的 30%–70%。
叶酸代谢障碍，使我们能使用的6S-5-甲基四氢叶酸（5‑MTHF） 生成不足，体内代谢产生的Hcy 难以被有效再甲基化，从而出现了对身体有害的高同型半胱氨酸（HCY）。
对于备孕的准妈妈来说，高HCY 会干扰胚胎着床（影响绒毛血管生成、胎盘血流灌注）、加剧氧化应激，破坏早期胚胎微环境、促进血栓形成，阻碍子宫螺旋动脉重塑，影响胎盘功能。
三、怎么办？查Hcy，换活性叶酸
如果你有过复发性流产史，或者检查发现Hcy≥8 μmol/L，普通的合成叶酸已经不能满足机体需求，不能有效降低HCY。
这个时候，我们就需要不受叶酸代谢基因影响，可直接吸收的活性叶酸（6S-5-甲基四氢叶酸）。研究发现，活性叶酸（6S-5-甲基四氢叶酸），可以直接参与甲硫氨酸循环，有效降低HCY水平。
基于论文研究成果，我们知道每天 400µg 叶酸并不能保证代谢通路畅通。
因此，对于备孕的女性来说，可以通过血清 HCY 与叶酸水平检测，制定个性化的叶酸补充方案。
对于叶酸代谢障碍或者高HCY水平人群，可使用活性叶酸（如安全性达到实际无毒级的叶源酸）替代传统的合成叶酸，并根据医生建议补充维生素 B12/B6 ，以降低再次流产的风险。
所有补充均应在专业医师指导下进行，避免盲目增量导致潜在副作用。
参考文献
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PLoS One. 2013;8(3):e57917.
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