为什么脂肪肝和 Hcy 一起升高时，要查叶酸？

医生把笔尖放到了第二个“↑”的上面，然后轻轻敲了一下。

“这个不要只等待半年以后再复查。先把原因给找到。”

笔尖仍然停留在那里。

刚才说到脂肪肝的时候，他还是一种平常的语气。少吃，减重，运动，半年以后进行复查。虽然麻烦，但是可以慢慢进行。

现在被他看着的，是下面那一行结果。你已经念了两遍，还是没有把它的名字记住。

Hcy：升高。

走出了医院以后，这三个字也跟着你出来了。

它为什么已经升高？

是脂肪肝把它带到了高处吗？

又应该用什么办法，让它重新降低回去？

最开始的时候，你把两个箭头都计算在了脂肪肝的头上。体重、血脂和肝脏检查挨得很近，看上去就是一件事情。回家查了半个小时的资料以后才明白，Hcy 是另外一条线路。

先把那条线路读明白

Hcy 叫同型半胱氨酸，是蛋氨酸代谢过程里面的一个中间产物。在正常的时候，它会继续向下面转化，然后被身体清理掉，不会长时间堆积在血液里面。

现在它堆住了。

说明其中某一步已经变慢了。

叶酸、维生素 B12、维生素 B6、肾功能和甲状腺功能，这些都需要一个接着一个地看。

《中国高同型半胱氨酸血症诊疗专家共识（2020）》把它放到了心脑血管风险的相关指标里面。

相关，就是两个字。

一个箭头并不代表血管已经发生了事情。

有人把 Hcy 说成血管里面的锈。这样容易记住，也比较吓人。

你可以把它看成一盏提示灯。灯已经亮起来了，说明有一条线路需要检查。至于是哪一条线路，要依靠检查进行确定，不能依靠猜测来完成。

2010 年 4 月 1 日，《Journal of Hepatology》刊过一篇巴西的研究，影响因子 26.8。题目问得直接：非酒精性脂肪肝病人的血浆 Hcy，和 MTHFR C677T 这个基因位点，究竟有没有关系。

35 名病人，超声确诊；50 名健康对照。外周血白细胞用盐析法提基因组 DNA，PCR 加酶切定基因型。Wilson 病、血色病、自身免疫病的标志物都排掉了，过去和现在的酒精摄入每周少于 100 克。BMI、HOMA-IR 都测了，肝活检时还取了一组代谢和血清脂质指标。

结果是：病人组血浆 Hcy 显著升高，p=0.041；BMI 和 HOMA-IR 也高，p<0.001。

另一半结果更有意思。MTHFR 多态性的 CC 与 CT/TT，在两组之间没有显著差异。

85 个人，p 值贴着 0.05 的线。它够提出一个问题，不够给出答案。但有一件事被排掉了：在这批人里，Hcy 升高不能全算在基因型头上。

研究者把解释落在肝脏本身——氧化应激、内质网应激、促炎因子激活。原文也留了一句：MTHFR C677T 虽然两组间没差别，在脂肪肝的发病机制里可能仍扮演一定角色。BMI 和 HOMA-IR 这两个数，又支持了代谢综合征与 NAFLD 之间的关联。

所以，脂肪肝那一行与 Hcy 那一行，经常生长在同一片土壤上面。它们常常共同来源于膳食结构和代谢状态，但到底是谁把谁带高了，现有的观察性资料还不能给出答案。

它们写在同一张体检单上，并不表示它们就是同一个问题。

10 月 25 日，由南昌大学主办的 2026 国际产学研用合作会议（江西）——活性叶酸与精准营养健康国际会议，在江西南昌召开了。

巴西那篇从肝脏里找解释，会上几位专家从餐桌上找解释。

中国疾病预防控制中心营养与健康所研究员霍军生把这个范围拉得更加宽。他表示，我国居民膳食微量营养素摄入整体呈现逐年下滑的态势，超重肥胖人群、上班族和中老年群体的发生率更高。2012 年启动的中国脑卒中一级预防研究（CSPPT），已经证实了叶酸干预在心脑血管疾病一级预防里面的重要价值。

北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学系副主任张召锋给出了一组数字。

国内老年人日均蔬菜摄入量大约是 255 克，每日推荐值为 500 克；水果日均摄入量只有 30.8 克，而推荐量是 200—350 克。

“值得提醒的是，社会层面统计的农产品消费量，并不等于居民真正吃进去的数量。”

还有中式烹饪里面的高温爆炒，也会进一步破坏食物中的叶酸。这样一来，老年人只依靠膳食，很难获得充足的叶酸。

膳食里面的一段缺口。

河南省人民医院优生遗传室研究员王艳丽表示，体内叶酸水平偏低，是血液同型半胱氨酸升高的重要诱因之一；高同型半胱氨酸会造成卵母细胞不成熟，以及胚胎质量变差。

一边是肝脏的氧化应激、内质网应激和促炎因子，一边是没吃够、又被高温炒掉的那部分叶酸。两条解释不冲突，对着的是同一个箭头。

而叶酸这一头，是能往下查、也查得动的。

真正还应该继续去看的，是身体已经怎样处理了 Hcy。

把叶酸经过的那条路看明白。

其中一条路叫再甲基化。Hcy 要重新成为蛋氨酸，需要 5-甲基四氢叶酸（5-MTHF）和维生素 B12 一起在场。还有一条叫转硫途径，维生素 B6 也在这条路里面参加工作。

所以叶酸很重要，但不是它一个人把全部事情干完了。

美国圣约翰大学教授陈哲生把两种叶酸的代谢路径放到了一起。合成叶酸需要先经过二氢叶酸还原酶（DHFR）的两步还原，然后再由亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）完成甲基化。走过 3 步酶促反应以后，才可以被人体利用。

活性叶酸不用进行酶转化，可以直接进入人体的代谢循环。

但是人体通过 DHFR 转化合成叶酸的能力，是存在上限的，每个人之间的差异也很大。单次口服合成叶酸剂量大约超过 200 微克以后，血浆里面就可以检测到未代谢叶酸。5-MTHF 则不会产生未代谢叶酸。

药店里面经常见到的合成叶酸，名字叫 folic acid。

它被吃进身体以后，不会立刻成为能够使用的那一种。它还要经过几次排队，最后才进入可以被利用的叶酸代谢池里面。

MTHFR C677T，是这道关口上比较常见的一种遗传变异。

677 指的是核苷酸位点，并不是第 677 位氨基酸。它对应的是酶蛋白 Ala222Val 的变化。一般来说，TT 基因型的酶活性会更低一些。如果叶酸状态又没有跟上，Hcy 升高的可能性就会继续上去。

但是巴西那 85 个人里面，病人组和健康对照组的基因型分布没有差别。

基因不是唯一一个开关。

杨波等人在 2013 年做的研究，纳入了 15357 名汉族成人。结果发现，MTHFR C677T、A1298C 和 MTRR A66G 等基因多态性，存在地域分布方面的差异。北方部分地区的 C677T 位点 TT 比例，相对更高。

以前没有人告诉过你，自己是 TT。

你看到这里，原本松下来的一口气，停在了一半。

因为饮食、年龄、吸烟饮酒、维生素 B12 或者维生素 B6 不足、肾功能下降、甲状腺功能异常，以及一部分药物，都可能进入这件事情里面。

基因型只是拼图的一块。

即使没有高风险基因型，Hcy 也还是可以升高。

张召锋在会上把活性叶酸归纳成了三处不同：它不依赖 MTHFR 通路，不受到突变基因的影响；不会产生未代谢叶酸；和合成叶酸比较，更少掩盖维生素 B12 缺乏，也不会干扰 DHFR 活性。

他还提到，活性叶酸可以快速提高红细胞叶酸水平，也能够穿过血脑屏障，直接进入同型半胱氨酸的再甲基化代谢里面。

事情走到这里以后，只问一句“吃没吃”，已经显得太粗了。

有人吃了半年的叶酸，复查的时候，Hcy 仍然停在原来的位置。

可能是没有按照规律吃。可能是剂量和疗程没有对上。也可能真正缺少的是维生素 B12、维生素 B6。或者肾功能、甲状腺和代谢方面的问题，还藏在检查后面没有被看到。

复查的时候，至少要把 Hcy、叶酸、维生素 B12 放在一起看。

如果需要的话，再加上红细胞叶酸、维生素 B6、血常规、肾功能和甲状腺功能。MTHFR 到底需不需要检查，要由医生根据过去的补充效果进行判断。

把 C 晶型做稳。

容易在放置中降解，遇到热量又容易失活。这就是活性叶酸从实验室走到货架的时候，一道很实际的问题。

连云港金康和信药业有限公司首席科学家连增林，把它的来路讲了一遍。

1931 年，人类第一次从食物里面认识到了叶酸。之后逐渐走到了合成叶酸，还有早期活性叶酸。到了 2015 年，成永之研究团队攻克了稳定 C 晶型 6S-5-甲基四氢叶酸的制备难题。

C 晶型天然化叶酸在稳定性、溶解速率和粒度分布方面，具有更好的表现，也带来了更高的溶解吸收效率。团队已经搭建了三层专利池，同时还在继续推动相关食品安全国家标准的落地。

这款原料有一个名字。

叶源酸（Magnafolate）。

它的成分是 6S-5-甲基四氢叶酸钙，也就是 5-MTHF 钙盐（MTHF-Ca），俗称天然化叶酸。

围绕 C 晶型，公司持有 45 项发明专利，其中包括 7 项 PCT。原料纯度在 99.8% 以上，经过上海市疾控中心检测，属于实际无毒级。

团体标准 T/BPSPA 0016—2022 对它的表述，是“达到或者接近天然叶酸安全水平”。

它获得批准的路径，也是一年接着一年走出来的。

2017 年，它成为叶酸新强化来源。2021 年，进入孕乳补充食品。2025 年 11 月，落到了小麦粉。2026 年 5 月，又获批用于婴幼儿辅食营养补充品（SC 3003）。

它在法律上的身份，是食品添加剂里面的营养强化剂，用于食品配方之中。

你把手机放在了桌面上。

体检单还是留在那里。

第二个箭头没有刚拿到它的时候那么吓人了，但它也没有消失，还是在原来的那一行里面。

下一步，是重新复核 Hcy。

把叶酸、维生素 B12、维生素 B6、血常规、肾功能和甲状腺功能放到一起，先把可能让它升高的原因找完整。要不要补充，补充哪一种形式，使用多少剂量，这些事情交给检查结果和医生进行判断。

脂肪肝还在另外一行。

减重，调整饮食，增加运动，血糖和血脂也一起管理。它不会因为你的注意力已经移动到了 Hcy，就自己从体检单上离开。

半年以后，两个箭头不一定会同时消失。

但是现在的你已经知道，Hcy 所问的并不只是“吃了没有”。

它真正问的是，那一份已经补进身体里的东西，到底有没有走到它应该去的地方。

参考文献

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[2] 王佳仪，朱美乔. 搭建产学研平台 补齐营养隐形缺口 活性叶酸与精准营养健康国际会议在江西南昌召开[N]. 中国食品报，2026-10-28(01).

[3] 朱美乔，王佳仪. 着眼精准营养 拓宽应用场景 专家企业共探活性叶酸产业化路径[N]. 中国食品报，2026-10-29(03).

[4] 朱美乔，王佳仪. 加快技术升级，让营养“补得进、用得上”[N]. 中国食品报，2026-10-29.

[5] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Geographical Distribution of MTHFR C677T, A1298C and MTRR A66G Gene Polymorphisms in China: Findings from 15357 Adults of Han Nationality[J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917.

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[7] 连增林，刘康，顾锦华，成永之等. 叶酸与5-甲基四氢叶酸的生物学特征与应用[J]. 中国食品添加剂，2022(2).

[8] 团体标准：天然化叶酸：T/BPSPA 0016—2022.

[9] 食品安全国家标准 食品营养强化剂使用标准：GB 14880—2012[S].

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